Un antidepresivo común puede ser el primer tratamiento para la osteoartritis
Los investigadores descubrieron que la paroxetina no solo ralentiza la degeneración del cartílago, sino que también promueve la salud del cartílago tanto en ratones como en cartílago humano in vitro. Crédito: Fadia Kamal, Penn State
Una enfermedad de las articulaciones, la osteoartritis afecta a más de 30 millones de adultos y es la quinta causa principal de discapacidad en los Estados Unidos. En un nuevo estudio, los científicos han descubierto la vía celular que conduce a la osteoartritis y han identificado una paroxetina antidepresiva de uso común que inhibe esta vía. El equipo descubrió que la paroxetina no solo ralentiza la degeneración del cartílago, sino que también promueve la salud del cartílago tanto en ratones como en cartílagos humanos in vitro. El fármaco puede ser el primer tratamiento para esta enfermedad debilitante y degenerativa.
«La osteoartritis destruye el cartílago articular y produce dolor y discapacidad», dijo Fadia Kamal, profesora asistente de ortopedia y rehabilitación en el Colegio de Medicina de Penn State. «Los pacientes viven con este dolor hasta que su cartílago está extremadamente degenerado. Desafortunadamente, una cirugía de reemplazo de articulación artificial invasiva es el único tratamiento que los ortopedistas pueden ofrecer actualmente. Ha habido una gran necesidad de identificar nuevos objetivos, enfoques o agentes terapéuticos que puedan activamente detener o revertir el proceso de la enfermedad de la osteoartritis».
En investigaciones anteriores, Kamal y sus colegas encontraron que la expresión y la actividad elevadas de la enzima quinasa 2 del receptor acoplado a proteína G (GRK2) conduce al crecimiento patológico de células en el corazón y enfermedad renal.
Kamal explicó que la osteoartritis es impulsada de manera similar por el crecimiento patológico de las células del cartílago, un proceso llamado hipertrofia de condrocitos, pero cómo ocurre esta proliferación ha sido un misterio. Dado su conocimiento del papel de GRK2 en enfermedades cardíacas y renales, Kamal y su equipo decidieron investigar la enzima en pacientes con osteoartritis. Descubrieron que los pacientes con osteoartritis o lesión aguda en la articulación tenían altos niveles de GRK2 en las células del cartílago o condrocitos.
¿Un antidepresivo para la osteoartritis? La Dra. Fadia Kamal describe el papel de la GPCR quinasa GRK2 en la degeneración del cartílago en la osteoartritis y cómo la reutilización del antidepresivo paroxetina inhibe GRK2, evitando así la degradación del cartílago artrítico. Crédito: Dra. Fadia Kamal, Facultad de Medicina de Penn State
«Descubrimos un papel central para GRK2 en la degeneración del cartílago, donde GRK2 empuja a los condrocitos a destruir la matriz de cartílago que los rodea en lugar de reponerla y mantenerla». dijo Kamal. «En otras palabras, las células reciben una mala señal para destruir el cartílago».
Los investigadores confirmaron el papel de GRK2 en la degeneración del cartílago en dos experimentos: en uno, realizaron una eliminación genética de GRK2 de las células del cartílago. en ratones, y en el otro, administraron a los ratones un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS) paroxetina aprobado por la FDA, que es un potente inhibidor de GRK2. En ambos casos, encontraron que la eliminación de GRK2 no solo previno la hipertrofia de condrocitos y detuvo la progresión de la osteoartritis, sino que también promovió la regeneración del cartílago.
«Descubrimos que la paroxetina podría devolver las células del cartílago a un estado normal y preservar la superficie del cartílago», dijo Kamal.
En otros experimentos con cartílago osteoartrítico humano cultivado, obtenido de pacientes que se sometieron a una cirugía de reemplazo de rodilla, el equipo también confirmó la capacidad de la paroxetina para mitigar la hipertrofia de condrocitos y la degradación del cartílago.
p> Una ilustración animada que muestra el papel de GRK2 en la regulación de la señalización de GPCR-cAMP en cartílago sano, los cambios patológicos que tienen lugar en la osteoartritis y la inhibición terapéutica de estos cambios con paroxetina. Crédito: Dra. Fadia Kamal, Facultad de Medicina de Penn State
Los resultados aparecerán el 10 de febrero en la revista Science Translational Medicine.
«Nuestros hallazgos presentan una señalización elevada de GRK2 en los condrocitos como impulsor de hipertrofia de condrocitos y degradación del cartílago e identificar a la paroxetina como un fármaco modificador de la enfermedad para el tratamiento de la OA», dijo Kamal. «Esto es importante dado que alrededor del 80 % de la población de EE. UU. desarrollará evidencia radiográfica de osteoartritis a los 65 años y con la creciente prevalencia de los factores de riesgo de la osteoartritis, como la obesidad y la diabetes, la osteoartritis probablemente tendrá una carga aún mayor en el futuro. «
Actualmente, el equipo está buscando la aprobación de la FDA para un nuevo ensayo de este medicamento para tratar la osteoartritis.
«Si este ensayo funciona, habremos encontrado una nueva solución a un viejo problema del desgaste de las articulaciones del cuerpo debido a la destrucción y pérdida del cartílago», dijo Kamal. «Esperamos intervenir con este tratamiento modificador de la enfermedad en beneficio de nuestros pacientes».
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Proporcionado por la Universidad Estatal de Pensilvania Cita: Un antidepresivo común puede ser el primer tratamiento para la osteoartritis (2021, febrero de 10) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-02-common-anti-depressant-first-ever-treatment-osteoarthritis.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.