VIH: un avance terapéutico innovador para optimizar el sistema inmunitario
INRS El profesor Julien vanGrevenynghe, experto en inmunología y virología, y el estudiante de doctorado Hamza Loucif, primer autor del artículo. Crédito: INRS
Impulsado por la necesidad de mejorar los tratamientos convencionales para las personas infectadas con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-1), un equipo del Institut national de la recherche scientifique (INRS) ha identificado un enfoque terapéutico para restaurar la eficacia de células inmunitarias. El estudio, dirigido por el estudiante de doctorado Hamza Loucif y el profesor Julien van Grevenynghe, se publicó en la revista Autophagy.
La mayoría de las personas infectadas con el VIH-1 requieren terapia antirretroviral diaria para controlar la infección. Estos medicamentos causan efectos secundarios significativos sin restaurar completamente el funcionamiento normal del sistema inmunológico. Sin embargo, un grupo específico de pacientes, llamados «controladores de élite», pueden vivir con la infección sin ninguna intervención farmacológica.
«Representan un modelo increíble para detectar, a nivel molecular, lo que necesita mejorarse para otros pacientes», dice el profesor Julien van Grevenynghe. «Es por eso que el equipo de inmunólogos quería descubrir qué los diferencia de los pacientes tratados convencionalmente para desarrollar nuevas armas contra la infección».
Los científicos demostraron que la fuerza de los controladores de élite proviene de su metabolismo energético dentro de los linfocitos CD8. “Las células necesitan energía, producida en las mitocondrias, para proteger el cuerpo y llevar a cabo sus funciones. Sin embargo, esta energía no es utilizada de manera efectiva por los pacientes tratados. Debido a una desregulación del metabolismo, las células se debilitan en su función inmunológica”, explica Profesor van Grevenynghe, que ha trabajado en el VIH durante 15 años.
Reeducación de las células
Esta deficiencia energética no es permanente. De hecho, el equipo de investigación demostró que los linfocitos CD8 se pueden «reeducar» utilizando una proteína soluble que optimiza su consumo de energía y su función inmunológica. «La proteína, llamada interleucina-21 (IL-21), restaura el metabolismo energético mitocondrial a través de un proceso de reciclaje celular llamado autofagia. Para los controladores de élite, la degradación de las reservas de lípidos a través de la autofagia o lipofagia es muy eficaz», explica el Ph. D. estudiante.
«¡Estos resultados tienen un interés terapéutico innegable, ya que la proteína ya existe! Además, el mero hecho de que existan controladores de élite es una prueba en sí misma de que algún día seremos capaces de sobrevivir a la infección sin tratamiento», señala con entusiasmo el profesor van Grevenynghe. «En última instancia, podríamos estar pensando en finalizar el tratamiento. Las células también podrían responder mejor a la vacunación y al tratamiento con una mayor eficiencia energética».
Toda la protección inmunológica asociada con los linfocitos CD8 proviene de la presencia de linfocitos CD4. Estas células actúan como células de los directores de orquesta del sistema inmunitario. Por lo tanto, el equipo de investigación quiere determinar si los linfocitos CD4 también tienen una ventaja metabólica. En última instancia, el grupo quiere probar su enfoque terapéutico en modelos de ratones humanizados e incluso en macacos.
Un beneficio adicional de este avance es que los resultados del estudio no se limitarían únicamente al VIH-1. “Se puede hacer una comparación con otras patologías asociadas a la inflamación persistente, como el cáncer, la diabetes e incluso la COVID-19 con inflamación pulmonar”, apunta Julien van Grevenynghe.
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VIH: reprogramación de células para controlar la infección Más información: Hamza Loucif et al, Lipophagy confiere una ventaja metabólica clave que garantiza respuestas protectoras de células T CD8A contra el VIH-1, Autofagia (2021). DOI: 10.1080/15548627.2021.1874134 Proporcionado por el Institut national de la recherche scientifique – INRS Cita: VIH: un avance terapéutico innovador para optimizar el sistema inmunitario (8 de febrero de 2021) consultado el 30 de agosto de 2022 en https: //medicalxpress.com/news/2021-02-hiv-therapeutic-breakthrough-optimize-immune.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.