Diagnóstico de la ingesta de dos nuevas sustancias psicoactivas
La figura compara las toxicidades y las vidas medias biológicas de los cannabinoides sintéticos 5F-MDMB-PINACA y 4F-MDMB-BINACA con sus respectivos metabolitos de hidrólisis de éster. Los compuestos originales, que son más tóxicos, se descomponen y procesan rápidamente en el cuerpo. Crédito: Universidad Nacional de Singapur
Los científicos farmacéuticos de NUS han desarrollado un enfoque sistemático para comprender cómo el cuerpo humano gestiona dos nuevas sustancias psicoactivas (NPS) al predecir sus vidas medias biológicas y medir sus actividades biológicas contra los receptores de cannabinoides. Estas NPS son cannabinoides sintéticos (SC) abreviados como 5F-MDMB-PINACA y 4F-MDMB-BINACA. Sus hallazgos ayudarán a desarrollar pautas para detectar la ingestión de SC entre los abusadores y manejar mejor sus manifestaciones de toxicidad.
Los SC son drogas novedosas que provocan efectos psicoactivos similares a los del cannabis y pueden estar sujetos a un posible abuso. La comprensión de sus efectos biológicos y perfiles toxicológicos puede ayudar a las autoridades forenses a desarrollar biomarcadores de diagnóstico más efectivos ya los médicos a comprender la toxicidad de los CS entre los abusadores. Estos SC se descomponen por completo en el hígado después de su consumo en metabolitos en cuestión de horas y se vuelven prácticamente indetectables en muestras de sangre y orina. El desarrollo de biomarcadores confiables es importante para identificar si un sujeto de prueba había consumido estos compuestos. Además, las actividades biológicas relativas y los efectos adversos debidos a los compuestos originales y sus principales metabolitos tampoco están claros.
El equipo de investigación del Departamento de Farmacia, NUS, compuesto por el Prof. Eric CHAN y su estudiante de doctorado Eleanor CHEONG y la estudiante del Proyecto de Fin de Año LIE Wen, habían investigado las vidas medias biológicas y las potencias cannabinoides de los dos SC y sus principales metabolitos (ver Figura). En colaboración con analistas de la Autoridad de Ciencias de la Salud de Singapur, el equipo primero realizó una serie de experimentos in vitro y estableció las principales enzimas del cuerpo que descomponen estos dos cannabinoides sintéticos. Estas dos enzimas se conocen como carboxilesterasa 1b (CES1b) y citocromo P450 3A4 (CYP3A4).
El equipo también descubrió que los metabolitos de estos dos SC tienen potencias de cannabinoides marcadamente reducidas y posiblemente menores toxicidades en comparación con sus compuestos originales. En conjunto, esto significa que es probable que la inhibición de las enzimas metabolizadoras CES1b y CYP3A4 aumente los efectos adversos de las SC originales. Ciertos medicamentos antimicóticos y medicamentos contra el VIH son inhibidores típicos de CYP3A4. Los médicos deben asegurarse de que estos medicamentos no se administren simultáneamente a un paciente que experimente toxicidad por 5F-MDMB-PINACA o 4F-MDMB-BINACA.
Basándose en experimentos de laboratorio, modelado y simulación, el equipo predijo que los metabolitos de 5F-MDMB-PINACA o 4F-MDMB-BINACA tienen una vida media de 17,5 y nueve horas respectivamente. Esto significa que los metabolitos permanecen en el cuerpo más tiempo que sus compuestos originales después del consumo y son detectables en muestras biológicas durante aproximadamente cuatro y dos días, lo que los convierte en candidatos adecuados para biomarcadores urinarios potenciales.
El profesor Chan dijo: «En ausencia de datos clínicos, nuestro enfoque de simulación cuantitativa mecanicista es valioso, ya que proporciona biomarcadores preliminares y ventanas de detección para que las autoridades forenses investiguen más a fondo la ingestión de diferentes clases de NPS».
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Los factores genéticos pueden contribuir a los efectos adversos producidos por los cannabinoides sintéticos Más información: Wen Lie et al. Diagnóstico de la ingesta y racionalización de las toxicidades asociadas con el abuso de 5F-MDMB-PINACA y 4F-MDMB-BINACA, Archives of Toxicology (2020). DOI: 10.1007/s00204-020-02948-3 Proporcionado por la Universidad Nacional de Singapur Cita: Diagnóstico de la ingesta de dos nuevas sustancias psicoactivas (5 de febrero de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress. com/news/2021-02-intake-psychoactive-substances.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.