Vínculo genético encontrado entre la diabetes y el riesgo de fracturas óseas
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Un nuevo método para estudiar la función genética muestra cómo el nivel alto de azúcar en la sangre y la densidad ósea están conectados en pacientes con diabetes.
Los científicos han descubierto miles de variantes genéticas, pequeños cambios en el código genético que están relacionados con un mayor riesgo de diversas enfermedades. Aprender qué hacen estas variantes en el cuerpo es clave para traducir los conocimientos genéticos en nuevos medicamentos de precisión. Ahora, los investigadores del Instituto Broad del MIT y Harvard, el Centro Médico Beth Israel Deaconess, la Facultad de Medicina de Harvard y otros han desarrollado un conjunto de técnicas, que los investigadores denominan marco Variant-to-Function (V2F), que pueden ayudarlos a descifrar eficientemente la función de las variantes genéticas, en particular, las variantes pleiotrópicas, que afectan a múltiples rasgos.
En un estudio publicado en Cell Metabolism, los investigadores usaron el marco para encontrar un vínculo genético que podría explicar por qué los pacientes con diabetes tipo 2 tienen una mayor densidad mineral ósea pero una mayor susceptibilidad a las fracturas. Identificaron una variante en el cromosoma 3 que aumenta el riesgo tanto de hiperglucemia, o niveles altos de azúcar en la sangre, como de alta densidad ósea, dos síntomas comunes en estos pacientes. El equipo también demostró el mecanismo de cómo la variante hace esto.
«El trabajo muestra un tipo de marco que le permite aprender más sobre los loci de riesgo genético que son de naturaleza pleiotrópica», dijo Melina Claussnitzer, miembro del Instituto Broad, director del Programa de Biología del Envejecimiento del Centro Médico Beth Israel Deaconess y de la Facultad de Medicina de Harvard, y autor principal del estudio.
Ella y sus colaboradores desarrollaron el kit de herramientas V2F en 2015 y ahora muestran, por primera vez, que se puede utilizar para descubrir el mecanismo biológico de una variante pleiotrópica. Claussnitzer agrega que los investigadores pueden usar el conjunto de herramientas para encontrar vínculos biológicos entre los síntomas de otras enfermedades, lo que podría sugerir direcciones para el desarrollo de nuevos tratamientos.
En el estudio, el equipo identificó la variante que contribuye al nivel alto de azúcar en la sangre. y el riesgo de fracturas óseas al observar datos de estudios de asociación de todo el genoma que se centraron en la diabetes y las características óseas. Encontraron que la variante ocurre en una región no codificante del gen ADCY5, que está involucrado en el metabolismo de los lípidos. La variante disminuye la expresión del gen, lo que crea problemas metabólicos en las células grasas y en un tipo de célula ósea llamada osteoblastos. Esta disfunción metabólica en las células grasas conduce a niveles altos de azúcar en la sangre, y en las células óseas da como resultado una densidad ósea excesivamente alta, lo que puede hacer que los huesos sean más frágiles.
Claussnitzer dice que una terapia que revierte el efecto de la variante podría potencialmente tratar tanto los síntomas de la diabetes tipo 2 como la alta densidad mineral ósea.
El grupo de Claussnitzer ahora está optimizando la variante para -Metodología de funciones para explorar más variantes y cómo interactúan entre sí. «Efectivamente, no estamos mirando un solo lugar en este momento, sino escalando y teniendo una visión más global», dijo.
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Un estudio a largo plazo encuentra docenas de nuevos marcadores genéticos asociados con el crecimiento óseo a lo largo de la vida Más información: Nasa Sinnott-Armstrong et al. Una variante reguladora en 3q21.1 confiere un mayor riesgo pleiotrópico de hiperglucemia y alteración de la densidad mineral ósea, Cell Metabolism (2021). DOI: 10.1016/j.cmet.2021.01.001 Información de la revista: Cell Metabolism
Proporcionado por Broad Institute of MIT y Harvard Cita: vínculo genético encontrado entre la diabetes y riesgo de fractura ósea (4 de febrero de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-02-genetic-link-diabetes-bone-fracture.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.