La unión de hierro mejora el efecto del fármaco antituberculoso bedaquilina
Tuberculosis resistente a múltiples fármacos (MDR TB) y tratamientos de segunda línea La TB MDR se produce cuando una cepa de Mycobacterium tuberculosis es resistente a la isoniazida y la rifampicina, dos de los fármacos de primera línea más potentes. drogas de línea. Para curar la TB MDR, los proveedores de atención médica deben recurrir a una combinación de medicamentos de segunda línea, varios de los cuales se muestran aquí. Los medicamentos de segunda línea pueden tener más efectos secundarios, el tratamiento puede durar mucho más y el costo puede ser hasta 100 veces mayor que la terapia de primera línea. Las cepas de TB MDR también pueden volverse resistentes a los medicamentos de segunda línea, lo que complica aún más el tratamiento. Crédito: NIAID
Aunque la tuberculosis mató a casi tantas personas como el COVID-19 (aproximadamente 1,8 millones) en 2020, no recibió tanta atención de los medios ni del público. La pandemia ha demostrado que las infecciones transmisibles son, de hecho, un problema mundial. La TB sigue siendo un grave problema de salud pública en Irlanda, en particular con la presencia de tipos resistentes a múltiples fármacos y el número de casos complejos sigue aumentando, con más de 300 casos al año.
La ciencia nos dice que el hierro es crucial para el funcionamiento humano diario, pero también es un elemento esencial para la supervivencia de virus y bacterias. Durante algún tiempo, los científicos han sabido que privar de hierro a las infecciones puede limitar la carga bacteriana y ayudar a mejorar los resultados de los pacientes.
Ahora, los científicos del Trinity College y el St James’s Hospital han aplicado recientemente un truco de este tipo (unir el hierro para apoyar el sistema inmunitario) al tratamiento de la TB, junto con un nuevo antimicrobiano contra la TB llamado bedaquilina. Los hallazgos han sido publicados en la prestigiosa revista International Journal of Molecular Sciences.
La investigación está dirigida por el profesor Joseph Keane y el Dr. James Phelan.
La bedaquilina ha estado en uso durante menos de 10 años para la TB multirresistente, pero el año pasado Irlanda vio su primer caso de TB resistente a la bedaquilina. Sabemos que incluso a medida que se introducen nuevos medicamentos antituberculosos, las bacterias de la TB se volverán cada vez más resistentes.
Durante algún tiempo, el Dr. Phelan ha estado analizando cómo apoyar el sistema inmunitario para mejorar la eficacia del tratamiento. Previamente demostró cómo un fármaco que se une al hierro, llamado Desferrioxamine, o DFX, respalda la inmunidad pulmonar contra la infección de TB al impulsar la activación de una vía metabólica clave llamada glucólisis. El proceso de glucólisis ayuda a las células inmunitarias a generar energía para combatir la infección, lo que a su vez genera varias señales que mejoran la capacidad de los macrófagos (glóbulos blancos) del paciente para abordar la infección de TB. Datos recientes han demostrado que una gran parte de las personas que padecen tuberculosis carecen de esta respuesta glucolítica. DFX podría compensar este defecto metabólico.
Como una extensión de este trabajo, el equipo de investigación ahora ha demostrado que las células macrófagas inmunes infectadas con la bacteria de la TB y tratadas con el fármaco Bedaquiline, hacen un mejor trabajo al matar las bacterias, si también se tratan con este aglutinante de hierro DFX. Además, este enfoque también impulsa un panel de citocinas, o mensajeros inmunitarios, que también podrían ayudar a los macrófagos a eliminar el patógeno.
Dr. James Phelan, Departamento de Medicina Clínica, Trinity College y autor principal del estudio, dijo: «El uso de estos antimicrobianos ha sido el pilar del tratamiento de la TB durante casi medio siglo; ahora es el momento de hacer que estos antimicrobianos funcionen mejor para el paciente. DFX, y otros aglutinantes de hierro, podrían ser una de las respuestas a esto. El uso de aglutinantes de hierro podría ayudar a allanar el camino para el desarrollo de nuevas terapias dirigidas al huésped; en lugar de atacar al patógeno, las terapias dirigidas al huésped apuntar directamente a las células infectadas y ayudarlas a matar el patógeno. Por lo tanto, el uso de terapias dirigidas al huésped como estrategia de tratamiento podría mejorar drásticamente el tratamiento y la atención clínica para los pacientes que padecen tuberculosis y otras enfermedades infecciosas devastadoras».
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Cómo el bloqueo del hierro impulsa al sistema inmunitario pulmonar a controlar la infección Más información: Christina Cahill et al. El quelante de hierro desferrioxamina aumenta la eficacia de bedaquilina en macrófagos humanos primarios infectados con BCG, International Journal of Molecular Sciences (2021). DOI: 10.3390/ijms22062938 Proporcionado por Trinity College Dublin Cita: El hierro vinculante mejora el efecto del fármaco antituberculoso Bedaquiline (2021, 19 de marzo) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/ news/2021-03-iron-effect-anti-tuberculosis-drug-bedaquiline.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.