Las terapias antiinflamatorias tienen potencial para prevenir enfermedades cardíacas en los ancianos
Crédito: Universidad de Columbia
Las terapias que alivian la inflamación podrían ser una forma eficaz de prevenir enfermedades cardíacas en personas con una afección sanguínea común relacionada con la edad, según un nuevo estudio de investigadores del Colegio de Médicos y Cirujanos Vagelos de la Universidad de Columbia.
Los investigadores identificaron cómo la condición de la sangre, llamada hematopoyesis clonal, empeora la aterosclerosis, y sus hallazgos sugieren que un fármaco antiinflamatorio probado previamente en una población más amplia de personas con enfermedades cardiovasculares puede tener potencial si se usa solo en personas con hematopoyesis clonal. .
«El mensaje principal de nuestra investigación es que las terapias antiinflamatorias para la enfermedad cardíaca aterosclerótica pueden ser particularmente efectivas en pacientes con hematopoyesis clonal», dice Alan Tall, MD, Profesor de Medicina Tilden Weger Bieler, el coautor principal del estudio con Nan Wang, MD, profesor asociado de ciencias médicas (en medicina).
Su estudio se publicó en línea el 17 de marzo en Nature.
El envejecimiento contribuye a la enfermedad
Aunque se han logrado grandes avances en la reducción de la enfermedad cardíaca aterosclerótica con terapias como las estatinas que reducen el colesterol, muchas personas aún tienen un aumento de la enfermedad a pesar de estos tratamientos actuales.
«Over t urantes años, los investigadores han aprendido que el proceso de envejecimiento en sí mismo es un importante contribuyente a las enfermedades cardiovasculares», dice Trevor P. Fidler, Ph.D., científico investigador asociado en medicina, el primer autor del estudio. «Pero no se entiende bien cómo el envejecimiento en sí mismo puede conducir a enfermedades del corazón y cómo podría prevenirse».
La afección sanguínea común aumenta las enfermedades del corazón
En el nuevo estudio, los investigadores observaron de cerca observe una afección común de la sangre, llamada hematopoyesis clonal, que está asociada con el envejecimiento.
Se cree que la hematopoyesis clonal ocurre en aproximadamente el 10 % de las personas mayores de 70 años, y la mayoría de las personas no presentan síntomas. Pero los investigadores se dieron cuenta recientemente de que, por razones desconocidas, la afección aumenta el riesgo de enfermedad cardíaca en un 40 %.
La hematopoyesis clonal ocurre cuando las células madre hematopoyéticas (de la sangre) adquieren mutaciones. A medida que las personas envejecen, cada célula madre hematopoyética adquiere mutaciones genéticas, aunque la mayoría de estas mutaciones no tienen impacto. Pero en la hematopoyesis clonal, algunas mutaciones sobrecargan la célula madre para que produzca una mayor cantidad de células sanguíneas en comparación con otras células madre.
Un estudio en ratones revela una fuente de riesgo cardíaco adicional
La hematopoyesis clonal generalmente surge cuando uno de cuatro genes específicos está mutado. El equipo de Columbia analizó específicamente JAK2, que imparte el mayor riesgo de enfermedad arterial coronaria prematura.
En la aterosclerosis, los glóbulos blancos llamados macrófagos se acumulan en las placas y proliferan a medida que la placa crece.
En estudios con ratones, los investigadores encontraron que las mutaciones de JAK2 condujeron a una serie de cambios en macrófagos que aumentaron la proliferación de macrófagos, aumentaron la inflamación en las placas ateroscleróticas y mejoraron el núcleo necrótico de la placa.
«Sabemos que en los humanos esas regiones están asociadas con placas inestables, que pueden romperse y causar ataques cardíacos o accidentes cerebrovasculares», dice Fidler.
Los investigadores también rastrearon los mecanismos moleculares que condujeron a estos cambios, incluida una mayor activación del inflamasoma AIM2, un complejo de proteínas que induce la inflamación.
Apuntar al inflamasoma puede reducir el riesgo cardiovascular
La inhibición de varios componentes del inflamasoma mejoró la estabilidad de las placas, al igual que la inhibición de IL-1, un producto del inflamasoma.
Aunque un inhibidor de IL-1 llamado canakinumab redujo la enfermedad cardiovascular eventos en un ensayo clínico, el fármaco se asoció con un pequeño riesgo de infección y no se ha comercializado para reducir la enfermedad cardiovascular.
«Si, en cambio, adoptamos un enfoque de medicina de precisión y solo usamos canakinumab para tratar a pacientes con La hematopoyesis clonal impulsada por JAK», dice Fidler, «podemos aumentar el beneficio cardiovascular. Incluso si el riesgo de infección permanece sin cambios, podemos brindar un beneficio general a esta población específica».
El estudio se titula «The El inflamasoma Aim2 exacerba la ateroesclerosis erosis en la hematopoyesis clonal».
Explore más
La aterosclerosis puede acelerar el desarrollo de la hematopoyesis clonal, según un estudio Más información: Trevor P. Fidler et al. El inflamasoma AIM2 exacerba la aterosclerosis en la hematopoyesis clonal, Nature (2021). DOI: 10.1038/s41586-021-03341-5 Información de la revista: Nature
Proporcionado por la Universidad de Columbia Cita: Las terapias antiinflamatorias tienen potencial para prevenir enfermedades cardíacas en los ancianos (2021, 18 de marzo) consultado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-03-anti-inflamatorio-terapias-potencial-corazon-disease.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.