El estudio puede explicar la conexión microbioma-inmunoterapia

Imágenes de microscopía electrónica coloreadas digitalmente de células de melanoma que albergan bacterias. Crédito: Instituto de Ciencias Weizmann

La inmunoterapia contra el cáncer puede recibir un impulso desde una dirección inesperada: las bacterias que residen dentro de las células tumorales. En un nuevo estudio publicado en Nature, los investigadores del Instituto de Ciencias Weizmann y sus colaboradores descubrieron que el sistema inmunitario «ve» estas bacterias y demostraron que pueden aprovecharse para provocar una reacción inmunitaria contra el tumor. El estudio también puede ayudar a aclarar la conexión entre la inmunoterapia y el microbioma intestinal, explicando los hallazgos de investigaciones anteriores de que el microbioma afecta el éxito de la inmunoterapia.

Los tratamientos de inmunoterapia de la última década han mejorado drásticamente las tasas de recuperación de ciertos tipos de cáncer, particularmente el melanoma maligno; pero en el melanoma, todavía funcionan en solo alrededor del 40% de los casos. La Prof. Yardena Samuels del Departamento de Biología Celular Molecular de Weizmann estudia «señales» moleculares, fragmentos de proteínas, o péptidos, en la superficie celular que marcan las células cancerosas como extrañas y, por lo tanto, pueden servir como posibles objetivos adicionales para la inmunoterapia. En el nuevo estudio, ella y sus colegas ampliaron su búsqueda de nuevas señales de cáncer a aquellas bacterias que colonizan tumores.

Usando métodos desarrollados por el colega departamental Dr. Ravid Straussman, quien fue uno de los primeros en revelar la naturaleza de los «huéspedes» bacterianos en las células cancerosas, Samuels y su equipo, dirigido por la Dra. Shelly Kalaora y Adi Nagler (coautores conjuntos), analizaron muestras de tejido de 17 tumores de melanoma metastásico derivados de nueve pacientes. Obtuvieron perfiles genómicos bacterianos de estos tumores y luego aplicaron un enfoque conocido como peptidómica HLA para identificar péptidos tumorales que pueden ser reconocidos por el sistema inmunitario.

La investigación se realizó en colaboración con la Dra. Jennifer A. Wargo del Centro Oncológico MD Anderson de la Universidad de Texas, Houston, Texas; el Prof. Scott N. Peterson del Instituto de Descubrimiento Médico Sanford Burnham Prebys, La Jolla, California; Prof Eytan Ruppin del Instituto Nacional del Cáncer, EE.UU.; Prof. Arie Admon del TechnionIsrael Institute of Technology y otros científicos.

El análisis de peptidómica HLA reveló casi 300 péptidos de 41 bacterias diferentes en la superficie de las células de melanoma. El nuevo hallazgo crucial fue que los péptidos se mostraron en las superficies de las células cancerosas mediante complejos de proteínas HLA que están presentes en las membranas de todas las células de nuestro cuerpo y juegan un papel en la regulación de la respuesta inmune. Uno de los trabajos del HLA es hacer sonar una alarma sobre cualquier cosa que sea extraña al «presentar» péptidos extraños al sistema inmunitario para que las células T inmunitarias puedan «verlos». «Usando la peptidómica HLA, pudimos revelar los péptidos del tumor presentados por HLA de manera imparcial», dice Kalaora. «Este método ya nos ha permitido en el pasado identificar antígenos tumorales que han mostrado resultados prometedores en ensayos clínicos».

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Hacia una terapia ‘ultrapersonalizada’ para el melanoma Más información: Shelly Kalaora et al. Identificación de péptidos unidos a HLA derivados de bacterias en melanoma, Nature (2021). DOI: 10.1038/s41586-021-03368-8 Información de la revista: Nature

Proporcionado por el Instituto Weizmann de Ciencias Cita: El estudio puede explicar la conexión microbioma-inmunoterapia ( 2021, 18 de marzo) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-03-microbiome-immunotherapy.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.