Poca supervivencia después de un ataque cardíaco vinculada a niveles excesivos de proteína señalizadora en el corazón
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Alrededor de 6,2 millones de estadounidenses sufren insuficiencia cardíaca, una enfermedad incurable con una tasa de mortalidad asombrosa. cinco años del diagnóstico. La insuficiencia cardíaca es una forma de enfermedad cardíaca para la cual se necesitan desesperadamente nuevas terapias.
Ahora, en un nuevo trabajo, los científicos de la Escuela de Medicina Lewis Katz (LKSOM) de la Universidad de Temple identifican un camino hacia una estrategia terapéutica novedosa y prometedora, apuntando a una molécula en el corazón conocida como receptor quinasa 5 acoplado a proteína G (GRK5). En un estudio publicado en línea en la revista Cardiovascular Research, los científicos muestran en ratones que la reducción de los niveles de GRK5 puede mejorar significativamente la supervivencia después de un ataque cardíaco.
«Estudios anteriores habían encontrado que GRK5 está elevado en pacientes con insuficiencia cardíaca, » explicó Claudio de Lucia, MD, Ph.D., científico asociado en el Centro de Medicina Traslacional de LKSOM y autor principal del nuevo estudio. «Nuestra nueva investigación, en ratones que experimentaron un infarto de miocardio (ataque cardíaco), muestra que la sobreexpresión de GRK5 está asociada con cambios fisiológicos en el corazón que disminuyen la función cardíaca».
Demasiado GRK5 en el corazón se vinculó aún más. a un mayor reclutamiento de células inmunitarias en el tejido cardíaco dañado y a una inflamación dañina. La combinación de estos factores redujo la función cardíaca y la afluencia de células inmunitarias y la inflamación contribuyeron en última instancia a aumentar la mortalidad en ratones después de un ataque cardíaco.
Dr. de Lucia y sus colegas, en colaboración con Walter J. Koch, Ph.D., presidente de la cátedra de medicina cardiovascular WW Smith Endowed, profesor y presidente del Departamento de Farmacología, director del Centro de Medicina Traslacional de LKSOM e investigador principal del nuevo estudio, examinó los niveles de GRK5 en el corazón ocho semanas después de que los ratones sufrieran un ataque al corazón. En ese momento, los animales habían desarrollado una condición conocida como insuficiencia cardíaca posisquémica, en la que la función cardíaca disminuye con el tiempo debido a la reducción del suministro de sangre. El daño tisular que afecta la circulación en el corazón finalmente priva a las células cardíacas del oxígeno y los nutrientes que necesitan para mantener el corazón funcionando.
Después de establecer un vínculo entre el aumento de la expresión de GRK5, la disminución de la función cardíaca y la disminución de la supervivencia en el Semanas después del ataque cardíaco, los investigadores exploraron el efecto de manipular GRK5 para reducir sus niveles en el corazón. Para hacer esto, desarrollaron un modelo de ratón sin GRK5, en el que la expresión de GRK5 se eliminó específicamente de las células del corazón.
«Después de un ataque cardíaco, nuestros ratones sin GRK5 tenían una función cardíaca mucho mejor y mejores curvas de supervivencia en comparación con ratones de tipo salvaje con GRK5 normal», explicó el Dr. de Lucia. «Esto plantea la posibilidad de que la inhibición de GRK5 también pueda ser una estrategia terapéutica viable en pacientes humanos».
El trabajo futuro del equipo se centrará en los inhibidores de GRK5 y en comprender sus efectos en animales con enfermedades cardíacas.
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«Ya se encuentran disponibles fármacos altamente selectivos que bloquean GRK5», dijo el Dr. de Lucia. «Nuestro próximo paso es probar estos agentes en modelos animales de insuficiencia cardíaca para determinar su efecto sobre la función cardíaca y la supervivencia».
Dr. Koch agregó: «Apuntar a los niveles anormales y la actividad de GRK5 representaría una clase de medicamento totalmente nueva [para la insuficiencia cardíaca] que esperamos agregue un valor importante e innovador a nuestra lucha contra la enfermedad cardíaca».
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Los investigadores de Temple descubren un mecanismo novedoso detrás del daño cardíaco inducido por la aldosterona Más información: Claudio de Lucia et al, G protein-coupled receptor kinase 5 (GRK5) contribuye al deterioro cardíaco función y reclutamiento de células inmunitarias en la insuficiencia cardíaca posisquémica, Cardiovascular Research (2021). DOI: 10.1093/cvr/cvab044 Información de la revista: Cardiovascular Research
Proporcionado por la Universidad de Temple Cita: Supervivencia deficiente después de un ataque cardíaco relacionada con niveles excesivos de proteína señalizadora en el corazón (2021, 12 de marzo) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-03-poor-survival-heart-linked-excess.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.