El neuroprotector administrado al cerebro en nanopartículas puede mejorar el tratamiento del accidente cerebrovascular y los resultados
Crédito: Unsplash/CC0 Public Domain
Cuando NA1, un neuroprotector, se administró al cerebro en nanopartículas, redujo la gravedad del accidente cerebrovascular y mejoró la supervivencia en un modelo de ratón de accidente cerebrovascular, según una investigación preliminar que se presentará en la Conferencia Internacional de Accidentes Cerebrovasculares de 2021 de la American Stroke Association.
En un ensayo anterior en humanos (el ensayo ESCAPE-NA1), NA1, un pequeño péptido diseñado para salvar las células cerebrales de la muerte después de un accidente cerebrovascular , mostró resultados mixtos cuando se administró NA1 a pacientes sometidos a extracción de coágulos por accidente cerebrovascular grave. Algunos pacientes en el ensayo también recibieron el activador tisular del plasminógeno (tPA), un medicamento anticoagulante intravenoso, y estos pacientes en particular mostraron una falta de mejoría en los resultados funcionales de NA1.
«NA1 se une a muchos órganos, células y proteínas en el cuerpo Sin protección, no puede ingresar al cerebro con alta eficiencia y especificidad y, de lo contrario, puede ingresar a las células donde no lo queremos, o unirse y desactivar otros tratamientos, como el medicamento anticoagulante tPA, «, dijo Jiangbing Zhou, Ph.D., coautor principal del estudio y profesor asociado de neurocirugía e ingeniería biomédica en la Universidad de Yale en New Haven, Connecticut.
Para entregar NA1 precisamente donde se necesita, el equipo de investigación de este estudio creó nanopartículas dirigidas a accidentes cerebrovasculares para encapsular y administrar NA1 a las partes del cerebro privadas de oxígeno en un modelo de ratón con accidente cerebrovascular.
En el estudio del modelo de ratón realizado entre 2016 y 2020, los investigadores comparó la capacidad de nano partículas llenas de NA1 y NA1 no encapsulado para mejorar la supervivencia, reducir el tamaño del accidente cerebrovascular y reducir la inflamación del cerebro. Ambos tratamientos contenían la misma dosis de NA1 (50 microgramos) administrada por vía intravenosa a ratones con obstrucción de una arteria cerebral.
Los investigadores encontraron:
- El tamaño del accidente cerebrovascular se redujo en un 69,8 % entre ratones tratados con nanopartículas cargadas con NA1, en comparación con el 0,7 % de los tratados con NA1 que no estaba encapsulado.
- La inflamación cerebral se redujo un 60,3 % entre los ratones tratados con nanopartículas cargadas con NA1, en comparación con el 3,3 % de los ratones tratados con NA1 que no estaba encapsulado.
- La mediana de días de supervivencia fue de más de 14 días entre los ratones tratados con nanopartículas cargadas con NA1 (los ratones en este modelo generalmente sobreviven significativamente menos de 14 días), en comparación con los 6 días para aquellos tratados con NA1 que no estaba encapsulado.
«Cuando se administra mediante nanopartículas, la misma dosis de NA1 que no fue eficaz en un estudio anterior llegó al área del accidente cerebrovascular y proporcionó un sorprendente grado de efectividad El uso de nanopartículas en el tratamiento del accidente cerebrovascular puede abrir nuevas puertas para administrar NA1 y d otras terapias prometedoras para el cerebro», dijo Kevin N. Sheth, MD, coautor principal del estudio y profesor de neurología y neurocirugía en la Universidad de Yale.
Dado que las nanopartículas en sí mismas actúan como antioxidantes y pueden mejorar el resultado del accidente cerebrovascular, algunos de los ratones también fueron tratados con nanopartículas que no contenían NA1. Esos ratones tuvieron mejoras intermedias: el tamaño del trazo se redujo en un 52,2 %, la inflamación cerebral se redujo en un 30,2 % y una mediana de supervivencia de 10 días.
«No hemos tenido ningún avance importante reciente en la administración de fármacos protectores del cerebro del accidente cerebrovascular. Estos resultados sugieren un esfuerzo significativo para cambiar ese panorama», dijo Sheth.
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