El equipo descubre cómo se regula la participación de los telómeros en la generación de tumores
Cuando AKT fosforila TRF1, los telómeros son normales (arriba); en las líneas celulares donde AKT no modifica TRF1, los telómeros son más cortos y tienen menor potencial para generar tumores (abajo). Crédito: PLOS Genetics
El Grupo de Telómeros y Telomerasa liderado por María A. Blasco en el Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) sigue avanzando en desentrañar el papel que juegan los telómeros, los extremos de los cromosomas responsables del envejecimiento celular a medida que se acortan. en cáncer El equipo del CNIO fue de los primeros en proponer que las protectinas, proteínas que envuelven los telómeros y actúan como escudo protector, podrían ser dianas terapéuticas para el tratamiento del cáncer. Posteriormente, descubrieron que la eliminación de una de estas protectinas, TRF1, bloquea el inicio y la progresión del cáncer de pulmón y el glioblastoma en modelos de ratón y evita que las células madre del glioblastoma formen tumores secundarios.
Ahora, en un estudio publicado en PLOS Genetics, dan un paso más y describen por primera vez cómo los telómeros pueden ser regulados por señales fuera de la célula que inducen la proliferación celular y se han implicado en el cáncer. El hallazgo abre la puerta a nuevas posibilidades terapéuticas dirigidas a los telómeros para ayudar a tratar el cáncer.
El grupo del CNIO también fue el primero en encontrar un vínculo entre TRF1 y la vía de señalización PI3K/AKT. Esta vía metabólica, que también engloba a mTOR, es una de las vías más frecuentemente afectadas en numerosos procesos tumorigénicos. Sin embargo, no se sabía si la prevención de la regulación de TRF1 por esta vía puede tener un impacto en la longitud de los telómeros y su capacidad para formar tumores. AKT actúa como transmisor de señales extracelulares desencadenadas, entre otros, por nutrientes, factores de crecimiento y reguladores inmunitarios, al interior de las células. Los investigadores del CNIO Ral Snchez y Paula Martnez, dirigidos por Maria A Blasco, se propusieron determinar la implicación de los telómeros en esta vía de señalización.
Para ello, los investigadores modificaron la proteína TRF1 en las células para que no respondiera a AKT, utilizando la herramienta de edición de genes CRISPR/Cas9. De esta manera, TRF1 y los telómeros se volvieron invisibles para cualquier señal extracelular transmitida por AKT. Los telómeros de estas células se acortaron y acumularon más daño; lo que es más importante, las células ya no podían formar tumores, lo que indica que los telómeros son objetivos importantes de AKT y su papel en el desarrollo del cáncer.
«Lo más importante es que descubrimos que cuando TRF1 no puede ser fosforilado por AKT, esta última tiene un menor potencial para generar tumores”, explica Blasco.
El trabajo demuestra que los telómeros se encuentran entre las dianas intracelulares más importantes de la vía de la AKT para formar tumores, ya que, aunque ni la función de AKT ni ninguna de las miles de proteínas que están reguladas por él fue alterada, solo el bloqueo de la capacidad de AKT para modificar los telómeros fue suficiente para retardar el crecimiento del tumor.
El próximo paso será generar ratones genéticamente modificados con telómeros. que son invisibles para AKT. Los autores anticipan que estos ratones serán más resistentes al cáncer.
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Los investigadores conectan por primera vez dos vías de señalización importantes en el cáncer y el envejecimiento Más información: Ral Snchez-Vzquez et al, Señalización dependiente de AKT de señales extracelulares a través del impacto de los telómeros sobre tumorigénesis, PLOS Genetics (2021). DOI: 10.1371/journal.pgen.1009410 Información de la revista: PLoS Genetics
Proporcionado por el Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas de España Cita: El equipo descubre cómo la participación de los telómeros en la generación de tumores está regulado (10 de marzo de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-03-team-telomere-involvement-tumor.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.