La definición del microbioma del Parkinson fortalece los vínculos con la salud intestinal

La cantidad de muestras de control y de PD se refiere a los datos que podrían recuperarse del Sequence Read Archive (SRA) o del European Nucleotide Archive (ENA) y pasaron el filtrado de calidad que aplicamos . b Descripción general del flujo de trabajo bioinformático adoptado en nuestro estudio. Escalado de suma total de TSS, transformación estabilizadora de varianza VST, relaciones logarítmicas centradas en CLR, prueba WMWWilcoxonMannWhitney, análisis ANCOM de la composición de microbiomas, modelos lineales de películas, razones de probabilidades generalizadas de genodds Agrestis, metaanálisis de efectos aleatorios meta. Crédito: npj Enfermedad de Parkinson (2021). DOI: 10.1038/s41531-021-00156-z

Investigadores del Instituto Quadram han llevado a cabo un metanálisis del microbioma intestinal en la enfermedad de Parkinson, lo que brinda la imagen más clara hasta la fecha de los cambios asociados con la afección.

Al volver a analizar los datos de diez estudios diferentes, surge un patrón común de cambios en la abundancia de tipos de bacterias en la enfermedad de Parkinson, lo que sugiere que la alteración en el microbioma intestinal podría desencadenar algunos de los problemas gastrointestinales observados en los pacientes.

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El Parkinson es una condición progresiva que afecta las células nerviosas que producen dopamina, que coordina el movimiento. A medida que mueren más células nerviosas, se produce menos dopamina, lo que provoca un empeoramiento gradual de los temblores, movimientos más lentos y rigidez muscular.

Además, muchas personas con enfermedad de Parkinson tienen problemas gastrointestinales que pueden manifestarse varios años antes del movimiento físico. síntomas. También pueden tener inflamación e intestino «permeable», signos de un microbioma intestinal desequilibrado.

Estas observaciones han impulsado estudios de secuenciación del genoma para identificar los tipos de bacterias en el microbioma de las personas con enfermedad de Parkinson y compararlos con personas sin la afección.

Varios estudios han mostrado diferencias en el microbioma del Parkinson, pero no ha surgido un consenso claro. Las diferencias entre los estudios pueden reflejar diferentes metodologías, pero también la variabilidad inherente en el microbioma humano, moldeada por el estilo de vida y las variaciones dietéticas en diferentes poblaciones de todo el mundo. Los regímenes de tratamiento farmacológico y el uso de antibióticos también tienen un impacto en las bacterias intestinales, por lo que la variabilidad entre diferentes estudios no es una sorpresa, pero sí dificulta sacar conclusiones definitivas sobre la asociación entre el microbioma y la enfermedad de Parkinson.

Para abordar esto , los investigadores del Instituto Quadram intentaron volver a analizar los datos de los pacientes junto con su control recopilados en estudios de seis países diferentes. Este gran grupo de 1200 muestras permitió a los investigadores identificar diferencias sólidas entre los microbiomas de personas con o sin enfermedad de Parkinson. El estudio fue respaldado por el Consejo de Investigación de Biotecnología y Ciencias Biológicas (BBSRC), parte de UKRI.

El metanálisis, publicado en la revista npj Parkinson’s Disease, confirmó que el microbioma de Parkinson es diferente con una reducción en las bacterias dominantes que generalmente se encuentran en un intestino humano sano.

Pero para entender cómo los cambios en el microbioma afectan la salud, necesitamos saber qué están haciendo esas bacterias. ¿Qué sustancias químicas, metabolitos o señales producen y cómo cambia esto con la enfermedad?

Los investigadores informan que algunas de las bacterias mermadas en el Parkinson producen butirato, que es utilizado por las células que recubren el intestino para mantener su integridad como barrera. El butirato y otros ácidos grasos de cadena corta también desempeñan un papel importante en las interacciones entre el intestino, el sistema nervioso y el cerebro.

En estudios anteriores, se demostró que los pacientes con enfermedad de Parkinson tenían niveles más bajos de butirato y una mayor inflamación del revestimiento intestinal. y permeabilidad. Se observan agotamientos similares en especies bacterianas clave, niveles de butirato e integridad del revestimiento intestinal en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal (EII) y los pacientes con EII tienen un riesgo entre un 20 % y un 30 % mayor de desarrollar la enfermedad de Parkinson.

Otras bacterias involucradas en la producción de metano se enriquecen en el intestino de los pacientes de Parkinson. Esto, junto con una mayor abundancia de bacterias capaces de degradar la mucosidad dentro del intestino, podría afectar el tiempo de tránsito y explicar los problemas de estreñimiento que se observan de forma recurrente en los pacientes de Parkinson.

Este estudio respalda y se suma a la evidencia que vincula el microbioma intestinal, la inflamación intestinal y la función inmunitaria en la enfermedad de Parkinson, y proporciona pistas intrigantes sobre los posibles mecanismos por los cuales el microbioma intestinal influye en la enfermedad.

Sin embargo, el equipo subraya que los datos disponibles no pueden responder a la pregunta de si las alteraciones del microbioma causan la enfermedad de Parkinson o son un efecto de ella, y sugieren estrategias de muestreo que podrían ayudar a comprender el vínculo causal entre la enfermedad y el microbioma intestinal.

Dr. Stefano Romano, quien dirigió el estudio, comentó: «La variabilidad entre los estudios es muy grande. Sin embargo, aún podemos detectar diferencias entre el microbioma intestinal de los pacientes y los controles. Esto significa que las alteraciones del microbioma en la enfermedad de Parkinson son consistentes en todas las cohortes de muestreo».

«Existe una clara necesidad de seguir investigando los cambios microbianos intestinales relacionados con enfermedades en aplicaciones de diagnóstico o pronóstico».

Las alteraciones del microbioma también se pueden usar como biomarcadores, especialmente útiles para detectar la aparición más temprana de la enfermedad y abrir nuevos objetivos para las terapias.

«La restauración de un microbioma equilibrado en los pacientes podría aliviar algunos de los síntomas del Parkinson, y esta es una ruta de investigación realmente emocionante que estamos explorando».

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Evidencia convincente de que la diabetes tipo 2 está asociada con un mayor riesgo de Parkinson Más información: Stefano Romano et al. El metanálisis del microbioma intestinal de la enfermedad de Parkinson sugiere alteraciones relacionadas con la inflamación intestinal, npj Parkinson’s Disease (2021). DOI: 10.1038/s41531-021-00156-z Proporcionado por Quadram Institute Cita: Definir el microbioma de Parkinson fortalece los vínculos con la salud intestinal (10 de marzo de 2021) consultado el 30 de agosto de 2022 en https://medicalxpress. com/news/2021-03-parkinson-microbiome-links-gut-health.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.