Estudio revela detalles del sistema de guía de defensa inmunitaria
Crédito: CC0 Dominio público
Al comienzo de una respuesta inmunitaria, una molécula conocida por movilizar las células inmunitarias hacia el torrente sanguíneo, donde se alojan en los sitios de infección, cambia rápidamente de posición, muestra un nuevo estudio. Los investigadores dicen que esto amplifica indirectamente el ataque a los microbios extraños oa los propios tejidos del cuerpo.
Estudios anteriores habían demostrado que el sistema inmunitario regula la concentración de la molécula, esfingosina 1 fosfato (S1P), para atraer células a los lugares correctos. Las células objetivo tienen proteínas en su superficie que son sensibles a los niveles de esta molécula, lo que les permite seguir el «rastro» de la molécula, dicen los investigadores. Los gradientes de concentración de S1P, por ejemplo, pueden guiar a las células T inmunitarias para que permanezcan en los ganglios linfáticos, las glándulas conectadas en las que estas células maduran o se muevan hacia los vasos sanguíneos.
Por primera vez, investigadores de la Escuela Grossman de la NYU of Medicine mostró en experimentos con ratones que los niveles de S1P en los ganglios linfáticos aumentan a medida que aumenta la respuesta inmunitaria. Tal activación de las células inmunitarias puede causar inflamación, hinchazón y/o muerte de células específicas.
Si bien trabajos anteriores habían demostrado que las células adheridas a los ganglios linfáticos producen S1P, el nuevo estudio encontró que los monocitos, que circulan las células inmunes, también lo produjeron cuando los ratones fueron infectados con un virus. Esto, a su vez, puede influir en la migración de las células T, un conjunto de glóbulos blancos que se expande rápidamente en respuesta a una infección, dicen los autores del estudio.
Publicados en la revista Nature en línea el 3 de marzo, los resultados del estudio mostraron que Las células T abandonaron los ganglios linfáticos de ratón menos de la mitad de rápido cuando los niveles de S1P aumentaron, mientras que la mayoría de las células inmaduras escaparon cuando los niveles de S1P no aumentaron.
«Nuestra investigación muestra un papel más importante para la esfingosina 1 fosfato en la coordinación de las defensas inmunitarias en respuesta a la infección y la inflamación», dice la investigadora principal del estudio Audrey Baeyens, Ph.D., becaria postdoctoral en NYU Langone y su Instituto Skirball de Medicina Biomolecular. «Si bien se necesitan más pruebas, nuestros hallazgos aumentan la posibilidad de controlar los niveles de S1P para aumentar o disminuir la respuesta inmunitaria del cuerpo, según sea necesario».
Además, los investigadores descubrieron que cuando los niveles de S1P en los ganglios linfáticos subió, indicó a las células T que permanecieran en los ganglios linfáticos. Tales células T «atrapadas», con más tiempo para madurar y armarse completamente en el nódulo, aumentan su toxicidad. Estos linfocitos T maduros pueden atacar a las células infectadas por virus o a las células sanas como parte de enfermedades autoinmunes.
De hecho, los medicamentos que bloquean S1P, lo que evita que las células inmunitarias abandonen los ganglios linfáticos, se utilizan para frenar enfermedades autoinmunes y no deseadas. inflamación relacionada con la enfermedad inflamatoria intestinal, la psoriasis y la esclerosis múltiple, una enfermedad para la cual fingolimod (Gilenya) es uno de los pocos tratamientos aprobados.
Los investigadores dicen que sus hallazgos también podrían explicar por qué los pacientes con esclerosis múltiple pueden experimentar la enfermedad recae inmediatamente después de suspender el tratamiento con fingolimod, ya que las células T retenidas durante mucho tiempo en los ganglios linfáticos se liberan para atacar los nervios del cuerpo, un rasgo clave de la enfermedad.
«Ahora que tenemos una mejor comprensión de la esfingosina 1 inhibición de fosfato, podemos trabajar para encontrar nuevos usos para esta clase de medicamentos, tal vez mediante la manipulación del tiempo que las células T pasan en los ganglios linfáticos», dice la investigadora principal del estudio, Susan Schwab, Ph.D. Schwab es profesor asociado en el Departamento de Patología de NYU Langone and Skirball.
Para el estudio, se midieron los niveles de S1P en ratones criados para desarrollar síntomas de esclerosis múltiple, una enfermedad que implica una inflamación grave del cerebro y columna vertebral. También midieron los niveles de S1P en ratones expuestos a material genético viral para imitar la inflamación que ocurre en la infección.
Schwab dice que el equipo planea estudiar cómo los diferentes niveles de S1P afectan la maduración de las células T y cómo estas diferentes maduraciones veces fortalecen o debilitan la respuesta inmune general a la infección.
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El nicho ácido mantiene el sistema linfático bajo control durante la respuesta inmunitaria Más información: La S1P derivada de monocitos en el ganglio linfático regula las respuestas inmunitarias, Nature (2021). DOI: 10.1038/s41586-021-03227-6 , dx.doi.org/10.1038/s41586-021-03227-6 Información del diario: Nature
Proporcionado por NYU Langone Health Cita: El estudio revela detalles del sistema de guía de defensa inmune (3 de marzo de 2021) consultado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-03-reveals-immune-defense-guidance.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.