El enemigo interior: comprensión de los mecanismos de resistencia a la r-chop en el linfoma de células b

Los glóbulos blancos o linfocitos son los soldados de nuestro sistema inmunitario que patrullan el cuerpo a través del sistema linfático. Si bien su función principal es proteger el cuerpo de los invasores carroñeros, a veces pueden volverse rebeldes y convertirse en enemigos. El linfoma, un tipo de cáncer de la sangre, resulta de la proliferación descontrolada de linfocitos. Se clasifican como linfomas de Hodgkin y no Hodgkin según la célula de origen y las características clínicas. De ellos, el linfoma difuso de células B grandes (DLBCL, por sus siglas en inglés) es el linfoma no Hodgkin más común y es muy agresivo y de rápido crecimiento.

Una combinación de rituximab más ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina y prednisona (R-CHOP) es el régimen de tratamiento estándar para DLBCL. El régimen ha demostrado una mejora significativa del pronóstico del paciente y la supervivencia general. Sin embargo, alrededor del 40% de los pacientes desarrollan resistencia a la terapia y responden mal, mientras que una gran parte de los que inicialmente respondieron bien al tratamiento eventualmente recaen. Por lo tanto, es imperativo comprender los mecanismos moleculares que subyacen a la respuesta al tratamiento y la resistencia a la terapia con R-CHOP para mejorar los resultados de los pacientes. Sin embargo, se carece de un conocimiento completo sobre la biología tumoral y la señalización molecular que contribuyen a la patogénesis del LDCBG

Ahora, investigadores de China han abordado estas lagunas en su artículo de revisión publicado recientemente en Chinese Medical Journal. Su artículo describe en detalle varios aspectos de la biología tumoral, incluidas las vías moleculares, el microambiente tumoral, la evolución clonal (crecimiento selectivo de células particulares) y la célula de origen que pueden ayudar a identificar mecanismos potenciales y biomarcadores predictivos de resistencia a los medicamentos. El Dr. Liang Wang, coautor de la revisión, usa una analogía interesante para simplificar por qué esto es esencial. «No le recomendaría una dieta alta en carbohidratos si es diabético. De manera similar, para los pacientes con DLBCL, si albergan ciertas firmas moleculares específicas y características clínicas que pueden predecir la resistencia a R-CHOP, no se les debe recomendar R-CHOP nuestra revisión integral analiza en profundidad los factores predictivos que pueden ayudar a mejorar el pronóstico del paciente», explica.

Si bien se han descubierto las principales vías de señalización que contribuyen al DLBCL, las variaciones en los genes implicados en estas vías puede tener un impacto diferente en la respuesta al tratamiento, lo que sugiere que un tratamiento puede no beneficiar a todos los pacientes. Se han identificado subgrupos de cáncer en función de las diferencias en los perfiles de expresión génica. Curiosamente, estas firmas rara vez se superponen y se correlacionan con resultados específicos. En base a esto, los genes asociados con un mejor o peor pronóstico se pueden señalar como predictores de la respuesta al tratamiento y la resistencia potencial.

Las vías de señalización molecular controlan las decisiones intracelulares del crecimiento celular. Sin embargo, el microambiente del tumor, que comprende un medio de factores inmunitarios, células y componentes extracelulares, influye en gran medida en cómo responde el tumor al fármaco. Se sabe que los linfomas resistentes a los medicamentos y que no responden albergan variaciones genéticas que permiten que el tumor evada las moléculas del fármaco, lo que los hace tolerantes al tratamiento con R-CHOP. Incluso se ha informado que R-CHOP activa ciertos oncogenes (genes que pueden causar cáncer) y favorece un subconjunto específico de células también conocidas como poblaciones subclonales. Estas células albergan variaciones genéticas que confieren ventajas de crecimiento y, por lo tanto, pueden causar cáncer recurrente.

Alteraciones en las vías del receptor de células B, PI3K-Akt, NF-kB y JAK-STAT3 también pueden causar resistencia a los medicamentos. Además de estos, los cambios en los modificadores epigenéticos (que inducen cambios genéticos reversibles) también se han informado ampliamente en el linfoma refractario y resistente a los medicamentos. Estas vías podrían ser marcadores predictivos potenciales que pueden ayudar a detectar linfomas resistentes a R-CHOP. Además, algunos linfomas presentan más de una alteración clave, también conocidos como linfomas de «doble impacto» o «triple impacto». En tales casos, es probable que una terapia combinada funcione mejor.

En general, su revisión sienta las bases para identificar a los pacientes con DLBCL que probablemente desarrollen resistencia al tratamiento con R-CHOP y considerar terapias alternativas que puedan beneficiar tales pacientes. Al explicar las implicaciones a largo plazo de su trabajo, el Dr. Wang comenta: «Los pacientes refractarios a R-CHOP tienen una mediana de supervivencia de solo 10 meses. Si se pueden identificar características clínicas específicas en el momento del diagnóstico de DLBCL, los pacientes pueden ser tratados con terapias alternativas eficaces además de R-CHOP. Dicho tratamiento personalizado ayudará a mejorar significativamente el pronóstico y la tasa de supervivencia de dichos pacientes».

Con una mejor comprensión del panorama molecular de DLBCL, podemos sin duda esperar mejores clasificaciones de pacientes y tratamiento personalizado en un futuro próximo.

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Muchos pacientes con linfoma no Hodgkin pueden omitir la radiación, encuentra un estudio colaborativo. Revista Médica (2020). DOI: 10.1097/CM9.0000000000001294 Proporcionado por Chinese Medical Journal Cita: El enemigo interior: Comprensión de los mecanismos de la resistencia a la r-chop en el linfoma de células b (2 de marzo de 2021) consultado el 30 de agosto de 2022 en https ://medicalxpress.com/news/2021-03-enemy-mechanisms-r-chop-resistance-b-cell.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.