‘Nunca vi nada tan efectivo’: el fármaco no tan nuevo reutilizado para una enfermedad rara
Un antiguo fármaco reutilizado ofrece un nuevo tratamiento para las personas con alcaptonuria, una enfermedad rara. Crédito: Laurynas Mereckas/Unsplash
Los primeros signos de alcaptonuria suelen ser sutiles e inofensivos, como un pañal manchado de negro. Sin embargo, con el paso de los años, esta rara enfermedad genética puede conducir a una cirugía de por vida. Ahora, después de 20 años de investigación, un fármaco no tan nuevo puede ofrecer alivio a miles de pacientes en todo el mundo.
La enfermedad, también conocida como AKU, impide la descomposición de una sustancia química llamada ácido homogentísico en el cuerpo. Los riñones ayudan a eliminar este químico y lo eliminan a través de la orina. Cuando se expone al aire, se vuelve negro y así es como los padres suelen detectar el primer signo de la afección en los niños.
Sin embargo, parte del ácido homogentísico permanece en el cuerpo y se acumula lentamente con el tiempo. Esto comienza a causar daño en las áreas que se acumula, como los cartílagos y las válvulas cardíacas.
«Síntomas similares aparecen en la mayoría de los pacientes, con problemas en la columna a los 20 o 30 años, luego deterioro severo de las articulaciones durante los 30, 40 y 50 años, y luego problemas cardíacos a los 50 y más adelante», dijo Nick Sireau. , CEO de la Sociedad AKU en el Reino Unido.
Sireau tiene dos hijos con AKU, lo que provocó su interés en la enfermedad. AKU afecta aproximadamente a una en un millón de personas, cada una de las cuales tiene dos copias defectuosas de un gen llamado HGD. Eso significa que los hijos de Sireau heredaron genes defectuosos de HGD de él y su madre, quienes son portadores genéticos sin síntomas.
«Tuvimos mucha suerte porque fueron diagnosticados al nacer. Nuestro hijo mayor tiene 20 años y nuestro otro hijo tiene 17», dijo Sireau. «El único síntoma que realmente han tenido es que la orina se volvió de color rojo-negro.
«Para nosotros, los padres, obviamente ha tenido mucho más impacto, porque ahora he estado trabajando en esto por 17 años Se ha convertido en mi trabajo».
Tentador
La Sociedad AKU ha ayudado a financiar la investigación de la afección, ya que no había tratamientos disponibles. Muchos pacientes necesitan cirugía de reemplazo de válvulas cardíacas y articulaciones como los síntomas progresan. Sin embargo, la promesa de un nuevo tratamiento ha permanecido tentadoramente en el horizonte durante casi dos décadas, dice Sireau.
«Cuando diagnosticaron a mi primer hijo, fuimos a Great Ormond Street (un centro de hospital en Londres, Reino Unido) y tuve una reunión con un consultor que dijo que realmente no había mucho que pudiéramos hacer, pero que existía el potencial de un tratamiento en los próximos 10 años más o menos, pero que estaba en una etapa muy, muy temprana. Fue entonces cuando nos enteramos de la nitisinona y de que los Institutos Nacionales de Salud de Estados Unidos estaban empezando a buscarla para la AKU».
La nitisinona es un fármaco que ya se usa para otra enfermedad llamada HT-1 y los científicos pensaron que también podría ayudar con AKU. Desafortunadamente, la prueba de NIH no fue concluyente, por lo que la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. no aprobó el medicamento para AKU.
«Si tiene una prueba fallida, es difícil encontrar un respaldo para un ensayo clínico adicional en una enfermedad ultra rara porque no hay mucho dinero circulando», dijo el profesor Lakshminarayan Ranganath, especialista en AKU en el Royal Liverpool University Hospital en el Reino Unido.
Sin embargo, el Prof. Ranganath confiaba en que el fármaco funcionaría; solo necesitaba probarse de forma más rigurosa. El ensayo de los NIH solo había probado el fármaco en 20 personas con una dosis baja y había basado los resultados en los cambios en la flexibilidad de la cadera, que dice: «pensamos era ingenuo e inapropiado para una enfermedad multisistémica compleja, que es muy y lentamente progresiva.»
En colaboración con expertos de AKU de varios países europeos, el profesor Ranganath coordinó el estudio DevelopAKUre, que incluyó tres ensayos para evaluar la nitisinona en diferentes dosis y edades.
Los ensayos finalizaron en enero de 2019 y demostraron que el fármaco podía reducir el ácido homogentísico en la orina y el cuerpo en un 99 %. «Nunca había visto nada en medicina tan efectivo como la nitisinona», dijo el Prof. Ranganath.
Según los resultados del ensayo, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) aprobó la nitisinona en septiembre de 2020.
«Los pacientes están encantados», dijo Sireau. «Las personas sienten una reducción del dolor y sienten que la evolución de su AKU se está desacelerando. Los pacientes realmente dicen que hace una gran diferencia».
Reutilización
El uso de medicamentos existentes para diferentes afecciones se conoce como reutilización y es muy prometedor para el tratamiento de enfermedades raras. Como ya se han probado exhaustivamente en cuanto a seguridad y efectos secundarios, estos medicamentos pueden acelerarse a través de las primeras etapas de desarrollo. Sin embargo, los grandes y costosos ensayos clínicos necesarios para demostrar su eficacia siguen siendo el mayor desafío.
«Hay problemas con respecto a los incentivos con las empresas que producen estos medicamentos, especialmente cuando estos medicamentos ya no tienen patente», dijo la Dra. Lucía Mónaco, presidenta del Consorcio Internacional de Investigación de Enfermedades Raras. «Puede haber un interés muy limitado en hacer (un ensayo clínico) para un medicamento que quizás ya haya producido un retorno de la inversión, y no hay necesidad de invertir más».
El ensayo DevelopAKUre se asoció con SOBI, la compañía farmacéutica que tenía la patente de la nitisinona. El derecho de SOBI a comercializar exclusivamente nitisinona expiró en 2017, a mitad de la prueba, lo que significaba que cualquier empresa podía fabricar una versión genérica.
«Si se pone en su lugar, es muy poco atractivo desarrollar un fármaco sabiendo que no obtendrá los beneficios directos», dijo el profesor Ranganath.
Sin embargo, con la ayuda de la Sociedad AKU, se persuadió a SOBI para que proporcionara el fármaco de forma gratuita para el ensayo. Quizás lo más importante es que también ofrecieron su experiencia para que la EMA aprobara el medicamento.
«No teníamos la experiencia científica y técnica interna para presentar una solicitud de EMA», dijo el profesor Ranganath. «Creo que el papel de una compañía farmacéutica es bastante importante aquí y tuvimos suerte de esa manera».
«Aquí es donde surge esta división entre las competencias de un entorno académico y las competencias de una empresa», dijo el Dr. Monaco.
El Consorcio Internacional de Investigación de Enfermedades Raras se ha fijado el objetivo de obtener la aprobación de 1000 nuevos tratamientos para enfermedades raras para 2027. El Dr. Monaco dice que la reutilización jugará un papel importante para alcanzar ese objetivo, a pesar de los desafíos que se deben superar con la colaboración entre la academia y la industria.
«Creo que la historia de AKU es ejemplar. Creo que el papel de los pacientes y sus familias es crucial, porque tienen el impulso más fuerte para estimular este viaje y realmente pueden ser clave para el éxito».
La investigación de este artículo fue financiada por la UE.
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Un estudio muestra el primer tratamiento efectivo conocido para la alcaptonuria de una enfermedad genética rara Proporcionado por Horizon: la revista de investigación e innovación de la UE Cita: ‘Nunca vi nada tan efectivo’ el no tan -nuevo fármaco reutilizado para una enfermedad rara (2021, 1 de marzo) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-03-effect-not-so-new-drug-repurposed-rare-disease. html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.