Mutación relacionada con el cáncer acelera el crecimiento de vasos sanguíneos cerebrales anormales que causan accidentes cerebrovasculares
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Los investigadores han descubierto una explicación de por qué los grupos de vasos sanguíneos dilatados en las malformaciones cavernosas cerebrales (MCC) pueden crecer repentinamente para causar convulsiones o derrames cerebrales. Específicamente, encontraron que una mutación adquirida específica en un gen que causa cáncer (PIK3CA) podría exacerbar los CCM existentes en el cerebro. Además, la reutilización de un fármaco anticancerígeno ya existente se mostró prometedora en modelos de ratón de CCM para mejorar la salud cerebro-vascular y prevenir el sangrado en el tejido cerebral.
Estudios anteriores vincularon la formación inicial de CCM con varios factores ambientales, incluidas las diferencias en el microbioma intestinal y la inactivación de mutaciones en tres genes específicos conocidos colectivamente como el «complejo CCM». Si bien estos cambios son suficientes para causar la formación de pequeñas malformaciones en el cerebro, no explicaron por qué algunas se expanden repentinamente en tamaño, lo que provoca convulsiones o accidentes cerebrovasculares.
Usando modelos genéticos de formación de CCM en ratones, los investigadores descubrió que es el «éxito» adicional el que estimula el gen PIK3CA causante de cáncer conocido y conduce al rápido crecimiento de los CCM existentes. Cuando examinaron el tejido CCM humano resecado, vieron que los mismos genes estaban involucrados, lo que respalda la idea de un mecanismo «similar al cáncer» para el crecimiento acelerado de la malformación de los vasos sanguíneos en el que los pequeños CCM inactivos se vuelven «malignos» después de que ocurre una nueva mutación genética.
En el cáncer, la mutación PIK3CA da como resultado un aumento en la señalización de PI3K-mTOR, que es un objetivo farmacológico bien establecido para el tratamiento de tumores. La rapamicina es un fármaco aprobado por la FDA que inhibe esa misma vía de señalización y se ha utilizado para tratar malformaciones en las venas y el sistema linfático. Aquí, la rapamicina redujo significativamente la formación de CCM en modelos genéticos de ratones, lo que sugiere que podría usarse potencialmente como tratamiento.
El estudio fue dirigido por Mark L. Kahn, MD en la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania. , Filadelfia. Su equipo continúa estudiando qué causa la formación y el crecimiento de CCM, y propone que se necesitan más análisis de lesiones de CCM en humanos y pruebas clínicas de rapamicina y medicamentos similares para determinar si este mecanismo puede ser un objetivo para la terapia.
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Los bloqueadores beta pueden reparar los vasos sanguíneos malformados en el cerebro Más información: Ren AA et al., Las mutaciones oncogénicas de PIK3CA interactúan con las mutaciones de CCM para impulsar el crecimiento de las malformaciones cavernosas cerebrales. Naturaleza. 28 de abril de 2021. DOI: 10.1038/s41586-021-03562-8 Información de la revista: Nature
Proporcionado por los Institutos Nacionales de Salud Cita: Mutación relacionada con el cáncer acelera el crecimiento de vasos sanguíneos cerebrales anormales que causan accidentes cerebrovasculares (28 de abril de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-04-cancer-linked-mutation-growth-abnormal-stroke-causing.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.