Estudio muestra que las células de cáncer de páncreas se invierten para avanzar en la malignidad
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Un estudio de Ludwig Cancer Research ha identificado un mecanismo previamente no reconocido por el cual las células cancerosas de un subtipo relativamente benigno de tumores de páncreas revierten metódicamente ‘de- diferenciarse a un estado progenitor, o inmaduro, de desarrollo celular para generar tumores altamente agresivos que son capaces de metástasis en el hígado y los ganglios linfáticos.
El estudio, dirigido por Douglas Hanahan de Ludwig Lausanne y publicado en Cancer Discovery, una revista de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer, también muestra que la participación del mecanismo se asocia con peores resultados en pacientes diagnosticados con tumores neuroendocrinos pancreáticos (PanNET) . Además, sus hallazgos brindan evidencia concreta de que tal desdiferenciación celular, ampliamente observada en todos los tipos de cáncer, no es simplemente una consecuencia aleatoria de otras aberraciones de las células cancerosas.
«Nuestro estudio proporciona un ejemplo claro en un único tipo de tumor que la desdiferenciación es un paso separado y regulado de forma independiente en la tumorigénesis de varios pasos», dijo Hanahan, académico distinguido de la Sucursal Ludwig Lausanne. «Además, esto no es una desdiferenciación inespecífica, sino el resultado de una reversión precisa de una vía de desarrollo que generó el tipo de célula madura de la que surgió el cáncer».
Los tumores PanNET se originan en el islote células beta del páncreas, que producen la hormona insulina. Hanahan y sus colegas habían informado anteriormente que estos tumores se pueden dividir en dos subtipos: un subtipo relativamente benigno y ‘bien diferenciado’ que mantiene muchas características de las células beta productoras de insulina, y un subtipo más agresivo y poco diferenciado que carece de esos características.
Usando un modelo de ratón PanNET, demostraron en el estudio actual que las células cancerosas ‘poco diferenciadas’ tienen muchas características de las células progenitoras de los islotes normales, y que la progresión de tumores PanNET benignos a agresivos requiere cáncer células para volver sobre el camino de la diferenciación y maduración de las células beta para asumir el estado progenitor.
Los investigadores también descubrieron un circuito molecular en las células cancerosas que gobierna esta desdiferenciación. Informan que las células tumorales preparadas para desdiferenciarse intensifican su producción de un tipo de molécula de ARN que regula la expresión génica conocida como microARN18. En última instancia, esto provoca la activación de Hmgb3, una proteína que controla la expresión de un conjunto de genes que empuja a las células a un estado progenitor.
Los resultados de este estudio brindan nuevos conocimientos sobre la desdiferenciación como parte de el enigma del cáncer y proporcionar evidencia preliminar que respalde su inclusión como un paso distinto y separable, o quizás un subpaso, en la progresión mortal hacia la malignidad.
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El desarrollo de espermatozoides está relacionado con el cáncer testicular Más información: Sadegh Saghafinia et al. Las células cancerosas vuelven sobre un programa de diferenciación gradual durante la progresión maligna, Cancer Discovery (2021). DOI: 10.1158/2159-8290.CD-20-1637 Información de la revista: Cancer Discovery
Proporcionado por Ludwig Institute for Cancer Research Cita: Estudio muestra células de cáncer de páncreas inversa para avanzar en la malignidad (2021, 28 de abril) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-04-pancreatic-cancer-cells-reverse-advance.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.