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Despertando ‘fantasmas’ en pacientes con Parkinson, una poderosa herramienta de diagnóstico

Despertando ‘fantasmas’ en pacientes con Parkinson, una poderosa herramienta de diagnóstico

Inmunohistoquímica para alfa-sinucleína que muestra tinción positiva (marrón) de un cuerpo de Lewy intraneural en la sustancia negra en la enfermedad de Parkinson. Crédito: Wikipedia

Los científicos de la EPFL están desarrollando una ‘prueba de estrés cerebral’ completamente nueva para evaluar el estado mental de los pacientes con la enfermedad de Parkinson, la segunda enfermedad neurodegenerativa más prevalente en todo el mundo. Se trata de despertar a los ‘fantasmas’ ocultos en redes específicas del cerebro para predecir la aparición de alucinaciones.

«Estamos desarrollando algo similar a una prueba de esfuerzo cardíaco, pero en lugar de evaluar el corazón, estamos evaluando el cerebro», dice el neurocientífico de la EPFL, Olaf Blanke.

Los científicos de la EPFL están proporcionando una nueva manera de evaluar la aparición de alucinaciones en pacientes con enfermedad de Parkinson con la ayuda de una prueba de estrés cerebral recientemente desarrollada, centrando su investigación en las alucinaciones de presencia. También proporcionan evidencia de un biomarcador prometedor para predecir la gravedad de la progresión de la enfermedad. Los resultados de su estudio de tres niveles, en el que participaron 56 pacientes afectados por la enfermedad y reclutados en varios centros de Suiza y España, se publican en la edición de hoy de Science Translational Medicine.

«Un desafío importante con las alucinaciones es que ocurren espontáneamente, que no se puede predecir su ocurrencia, que muchos pacientes no las reportan abiertamente, posiblemente por miedo, y que actualmente es muy difícil para los médicos cuantificar su ocurrencia, fenomenología e intensidad», dice Fosco Bernasconi, co -primer autor del artículo. «Hemos establecido un dispositivo médico-robótico y un procedimiento que puede provocar una alucinación específica, la alucinación de presencia, de forma segura y en condiciones controladas en un entorno hospitalario».

Un espectro de alucinaciones en el Parkinson

La enfermedad de Parkinson es conocida por provocar lentitud de movimientos, rigidez muscular y temblores incontrolables de las extremidades. Pero las alteraciones del movimiento están lejos de ser el único síntoma de la enfermedad.

A los pocos años de jubilarse y tras una operación para tratar la enfermedad de Parkinson, Joseph Rey de Ginebra comenzó a tener experiencias extrañas y recurrentes, caracterizadas por sentimientos de estar acompañado por una o varias personas, ya sea detrás de él oa su lado. La intensidad de estas experiencias era tan convincente que con frecuencia tenía que darse la vuelta, solo para descubrir que no había nadie allí.

Rey, que tenía una carrera en turismo, nunca se ha molestado por las alucinaciones: » Los llamo mis ángeles de la guarda», dice. «No me hacen ningún daño. Me siguen por todas partes. De alguna manera me tranquiliza, porque no estoy solo».

Maurizio De Levrano, con sede en Martigny y especializado en iluminación industrial, pública y de lujo, ha ahora vive con la enfermedad de Parkinson desde 2015. Él también experimenta alucinaciones. «Sucede cuando estoy solo, cocinando o sentado a la mesa. Veo arañas que caen del techo por el rabillo del ojo. Sé muy bien que no están allí, pero instintivamente, siempre me veo obligado a girar y mirar. También sentí una presencia detrás de mí. Se sentía como el fantasma de mi madre».

Tanto Rey como De Levrano experimentan estas alucinaciones además de los debilitantes déficits de movimiento que son típicos de la enfermedad de Parkinson. enfermedad. Tampoco son los únicos pacientes con enfermedad de Parkinson que experimentan alucinaciones.

Los participantes del estudio con enfermedad de Parkinson describen alucinaciones inducidas por el sistema robótico. Crédito: F. Bernasconi et al., Science Translational Medicine (2021)

Las alucinaciones de presencia están infradiagnosticadas en la enfermedad de Parkinson

Las alucinaciones son frecuentes en la enfermedad y afectan tanto a mujeres como a hombres. De hecho, aproximadamente la mitad de las personas con enfermedad de Parkinson experimentan alucinaciones de algún tipo, como alucinaciones de presencia, o ángeles de la guarda en el caso de Rey, o visitas como en el caso de De Levrano. También son posibles las alucinaciones de la visión periférica que implican el avistamiento de individuos, animales o arañas, pasando rápidamente por el rabillo del ojo, así como la percepción visual errónea de objetos, o incluso alucinaciones visuales completamente coloreadas y formadas.

La enfermedad de Parkinson es la segunda enfermedad neurodegenerativa más prevalente en todo el mundo después del Alzheimer y afecta principalmente a los ancianos. Es una enfermedad neurodegenerativa progresiva que tradicionalmente se ha definido como un trastorno del movimiento, caracterizado por temblor, rigidez y lentitud de movimiento. Pero muchos pacientes también sufren una amplia gama de síntomas que no están asociados con el movimiento y algunos pueden sufrir síntomas mentales como psicosis, depresión, apatía, deterioro cognitivo e incluso demencia.

Un cuerpo en crecimiento de la evidencia clínica sugiere que las alucinaciones podrían ser precursoras de estos síntomas mentales y cognitivos más graves. Pero las alucinaciones, como las alucinaciones de presencia, permanecen infradiagnosticadas. Puede ser que los pacientes sean reacios a reportarlos a sus médicos, y que los médicos no especializados no pregunten por ellos o carezcan de herramientas rigurosas para evaluarlos.

Un procedimiento robótico para despertar ‘fantasmas’ de forma segura en el cerebro

En un estudio de 2014, Blanke descubrió que era posible inducir alucinaciones de presencia en individuos sanos, en el marco de su laboratorio de neurociencia. Cuando se les sometió a un procedimiento muy robótico, utilizando movimientos específicos y señales somatosensoriales, los individuos sanos reportaron sentimientos de estar acompañados por algún tipo de presencia o persona.

Fue un paso natural para Blanke preguntarse si su procedimiento robótico induciría consistentemente alucinaciones de presencia en individuos con enfermedad de Parkinson dada la prevalencia de alteraciones mentales y especialmente alucinaciones de presencia en la enfermedad. De hecho, una versión mejorada del dispositivo robótico y el procedimiento es el núcleo de su «prueba de estrés cerebral» y los resultados de su último estudio.

Hacia una herramienta clínica para diagnosticar alucinaciones de presencia

En la primera parte del estudio STM, los científicos comienzan por establecer que la «prueba de estrés cerebral» es una herramienta adecuada para inducir alucinaciones de presencia en pacientes con enfermedad de Parkinson. El procedimiento robótico consiste en pedirle al participante que haga gestos repetidos de pinchar. Un brazo robótico detrás del paciente imita estos gestos en la espalda del paciente. Cuando tanto los gestos como los pinchazos en la espalda están en sincronía, el cerebro puede dar sentido a la disonancia espacial observada y el paciente no informa nada fuera de lo común. Pero cuando los gestos y los pinchazos en la espalda no están sincronizados, tanto los participantes sanos como los pacientes con enfermedad de Parkinson informan presencia de alucinaciones. Más importante aún, los científicos encuentran que los pacientes con alucinaciones de presencia preexistentes, como Rey, tienen una mayor sensibilidad a la estimulación robótica en comparación con los pacientes sin alucinaciones previas. La «prueba de estrés cerebral», también conocida como «prueba del fantasma del robot» o «prueba de estrés de la alucinación», como la llama Blanke, se probó en 26 pacientes con la enfermedad de Parkinson.

«Cuando no tenía control sobre el toque del robot mi espalda, sentí una presencia, como si hubiera alguien conmigo, tocándome la espalda», dice Rey, quien también fue uno de los 26 pacientes involucrados en el estudio. «No es exactamente la misma presencia que mis ángeles de la guarda. Siento la presencia de mis ángeles, pero nunca sé cuándo aparecerán, y mis ángeles nunca me han tocado».

Un participante saludable interactuando con la resonancia magnética sistema robótico. Crédito: F. Bernasconi et al., Science Translational Medicine (2021)

Redes neuronales y biomarcadores

Con una «prueba de estrés cerebral» robótica en su caja de herramientas para la segunda parte del estudio STM, el Los científicos identificaron por primera vez las redes neuronales en el cerebro responsables de las alucinaciones de presencia en pacientes sanos. La región incluye tres regiones cerebrales corticales frontotemporales a las que los científicos se refieren como la red de presencia de alucinaciones.

Con base en sus descubrimientos en la primera y segunda parte del estudio, los científicos se embarcaron en una tercera parte que involucra un segundo grupo de 30 nuevos pacientes con enfermedad de Parkinson que fueron investigados junto con el equipo del Dr. Jaime Kulisevsky en el Hospital de Sant Pau (Barcelona, España). Los equipos conjuntos de científicos de la EPFL y médicos de Sant Pau pudieron predecir con precisión la gravedad de los síntomas de los pacientes basándose en escáneres cerebrales.

«La adaptación del dispositivo robótico y el procedimiento al escáner nos permitió identificar un cerebro red que es relevante para la presencia de alucinaciones en pacientes con enfermedad de Parkinson y que podría servir potencialmente como biomarcador para formas más graves de la enfermedad asociadas con alucinaciones y déficits cognitivos», explica Eva Blondiaux, coautora del estudio.

Perspectivas futuras y perspectivas clínicas

Puede que los científicos de la EPFL no hayan descubierto una cura, pero han inventado un nuevo método que revela los mecanismos subyacentes de las alucinaciones en la enfermedad de Parkinson. Proporciona una visión rigurosa de la gravedad de las deficiencias mentales y cognitivas relacionadas con una forma específica de la enfermedad. Su visión es, en última instancia, dar a los médicos las herramientas que necesitan para probar la sensibilidad de sus pacientes a las alucinaciones, proporcionando un marcador temprano y objetivo en lugar de confiar en el estándar actual de intercambio verbal.

Para Rey, las alucinaciones se vuelven más y más intenso a medida que avanza la enfermedad. “He estado en muchas aventuras con mis ángeles de la guarda”, describe Rey entre risas. «La parte más difícil de la enfermedad de Parkinson es que te diagnostiquen una enfermedad que solo puede empeorar, pero sigo esperando que algún día encontremos una cura».

De Levrano compara la enfermedad de Parkinson con una oscura túnel que sigue haciéndose más y más largo a medida que avanza la enfermedad. «Mi padre tiene la enfermedad de Parkinson. Un día supe por una enfermera que se sentía arrepentido y responsable de que yo tuviera la enfermedad. Así que fui a verlo y le dije que no se arrepintiera. La enfermedad ha sido uno de los regalos más grandes. de mi vida», explica De Levrano. “Yo antes era machista. Antes nunca hubiera sido capaz de entender el dolor de otra persona. Estar enferma ha sido una lección de humildad. Soy mejor persona por el Parkinson, por los obstáculos que surgen de mi propio cuerpo y sistema nervioso. , y es por eso que me siento impulsado a participar en investigaciones como esta».

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Las desconexiones cerebrales pueden contribuir a las alucinaciones de Parkinson Más información: F. Bernasconi el al., «Las alucinaciones inducidas por robots en la enfermedad de Parkinson dependen del procesamiento sensoriomotor alterado en la red frontotemporal, «Ciencia Medicina Traslacional (2021). stm.sciencemag.org/lookup/doi/ … scitranslmed.abc8362 Información de la revista: Science Translational Medicine

Proporcionado por Ecole Polytechnique Federale de Lausanne Cita: Despertar ‘fantasmas’ en pacientes con Parkinson, una poderosa herramienta de diagnóstico ( 2021, 28 de abril) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-04-awakening-ghosts-patients-parkinson-powerful.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.