Tratamiento del cáncer de mama agresivo con un fármaco antidiabético
La figura muestra los efectos del candidato a fármaco de oro y metformina 3met sobre el crecimiento de tumores de mama agresivos in vivo. El crecimiento de tumores de mama en modelos murinos desde la semana 1 (antes del tratamiento) se presentó como un cambio en el volumen del tumor. A partir de la semana 2, los tumores se hicieron palpables y su volumen se midió con calibradores semanalmente. No se observó un crecimiento tumoral significativo después de la semana 3 en un grupo tratado con fármacos (color púrpura). Las estructuras químicas de metformina y 3met se dan a la izquierda. Crédito: Angewandte Chemie International Edition
Investigadores de la Universidad Nacional de Singapur desarrollaron un enfoque para atacar los cánceres de mama triple negativos (TNBC) altamente resistentes interfiriendo con su producción de energía utilizando profármacos citotóxicos de metformina de oro.
La metformina es un medicamento «de venta libre» ampliamente recetado para la diabetes tipo 2. Existe alguna evidencia de que los pacientes que toman metformina durante mucho tiempo tienen un riesgo significativamente menor de desarrollar cáncer. Sin embargo, a pesar de los efectos anticancerígenos bien caracterizados y el bajo costo de la metformina, su uso como agente anticancerígeno tiene serios inconvenientes. La metformina es absorbida pobremente por las células. Para alcanzar concentraciones terapéuticas, debe tomarse repetidamente en dosis altas, lo que puede causar efectos secundarios graves en pacientes con cáncer.
Un equipo de investigadores dirigido por el profesor Ang Wee Han del Departamento de Química de la Universidad Nacional de Singapur y la profesora Maria Babak de la Universidad de la Ciudad de Hong Kong idearon un enfoque para conjugar químicamente la metformina, así como su análogo fenformina. Esto se logra mediante el uso de un fragmento molecular activo a base de oro para mejorar la biodisponibilidad y lograr una acción sinérgica de los dos componentes clave (metformina y moléculas de oro). Al aprovechar la actividad electroquímica de la molécula a base de oro, el equipo administró con éxito metformina en las células cancerosas con una alta selectividad. Se descubrió que la actividad anticancerígena del principal candidato a fármaco desarrollado por el equipo llamado 3met es más de 6.000 veces mayor en comparación con la metformina.
El profesor Ang dijo: «Los TNBC representan un subconjunto especialmente peligroso de cánceres de mama con el peor pronóstico y opciones de tratamiento limitadas. Sin embargo, esta agresividad particular de las células TNBC está relacionada con su mayor dependencia de la glucosa y los lípidos, que proporcionar energía adicional para sostener el rápido crecimiento del cáncer. Dado que nuestros candidatos a fármacos interfirieron con la producción de energía en las células cancerosas, planteamos la hipótesis de que los TNBC podrían responder particularmente a dicho tratamiento».
El equipo de investigación inyectó el candidato a fármaco en modelos murinos que tenían tumores de mama en la región del pezón y controló el crecimiento de los tumores (consulte la figura). Descubrieron que el crecimiento de tumores en un grupo tratado con medicamentos se detuvo por completo después de tres semanas, lo que indica el potencial anticancerígeno único del candidato a medicamento. Se ha presentado una solicitud de patente sobre este descubrimiento. El equipo de investigación está trabajando activamente en el desarrollo de otros fármacos eficaces para el tratamiento de cánceres quimiorresistentes.
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Medicamento para la diabetes muestra potencial en la lucha contra el cáncer Más información: Maria V. Babak et al. Interferencia con el perfil metabólico del cáncer de mama triple negativo con profármacos de metformina diseñados racionalmente, Angewandte Chemie International Edition (2021). DOI: 10.1002/anie.202102266 Información de la revista: Angewandte Chemie International Edition
Proporcionado por la Universidad Nacional de Singapur Cita: Tratamiento del cáncer de mama agresivo con un fármaco antidiabético (2021, 22 de abril) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-04-aggressive-breast-cancer-anti-diabetic-drug.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.