Los científicos mejoran una nueva forma de superar la resistencia a los tratamientos contra el cáncer dirigidos
Objetivo HSP72 945×532. Crédito: Instituto de Investigación del Cáncer
Los investigadores han mejorado un nuevo método para inhibir la proteína HSP72, conocida por ser importante para ayudar a las células cancerosas a sobrevivir y resistir el tratamiento, lo que ayudará a los científicos a acercarse al descubrimiento de un nuevo medicamento contra el cáncer que se dirija a la proteína .
Es importante destacar que los científicos también han desarrollado una prueba para medir cuánto más eficaz es su nuevo enfoque mejorado en comparación con los intentos anteriores de detener la acción de HSP72. Los científicos del Instituto de Investigación del Cáncer de Londres descubrieron que era 100 veces más eficaz.
HSP72, o proteína de choque térmico 72, es importante para permitir que el cáncer se afiance; es responsable de silenciar las instrucciones que normalmente le dice a una célula cancerosa que se autodestruya, pero ha resultado difícil encontrar fármacos para inhibir su función.
Dirigirse a una proteína cancerosa clave
Los científicos del ICR han encontrado un enfoque , lo que les permite apuntar a HSP72 con una pequeña molécula que forma un enlace químico, destruyendo permanentemente su actividad e impidiendo que HSP72 funcione correctamente.
El estudio, publicado en el Journal of Medicinal Chemistry, se basa en un trabajo anterior en el ICR. Este tipo de inhibición de proteína de molécula pequeña, que utiliza la formación de un enlace químico, es un mecanismo de acción importante en el diseño de fármacos, que generalmente explota un aminoácido particular en las proteínas llamado cisteína.
Desafortunadamente, la cisteína es bastante rara en proteínas, lo que ha limitado la aplicación de esta estrategia, a pesar de sus ventajas en la inhibición de proteínas de difícil diana. Por lo tanto, los científicos del ICR han estado buscando expandir este mecanismo a otros aminoácidos más comunes, particularmente a la lisina.
Usar la lisina de esta manera aún es muy nuevo y presenta una serie de desafíos únicos, pero las estrategias descubiertas optimizar estos compuestos podría conducir potencialmente a nuevos tratamientos farmacológicos en el futuro.
Nueva prueba mide el efecto en el objetivo
Este trabajo, financiado a través del Ph.D. beca del Dr. Jonathan Pettinger, creada por una donación filantrópica de Luke Johnson, presidente del ICR, y por Cancer Research UK.
Para medir el efecto que tiene una molécula pequeña similar a un fármaco en su proteína objetivo , el equipo de ICR desarrolló una nueva prueba usando polarización fluorescente.
Con la nueva prueba, el equipo pudo mostrar una mejora de 108 veces en el proceso químico que desactiva el objetivo, en comparación con los químicos descubiertos en la primera ronda de investigación.
La prueba también se puede usar en otros proyectos de descubrimiento de fármacos porque permitirá a los investigadores comprender qué tan bien están funcionando otros prototipos de fármacos similares y compararlos con mayor precisión.
Superar la resistencia a los medicamentos
El éxito de esta investigación ha dado lugar a la financiación continua, en colaboración con AstraZeneca y el Medical Research Council (MRC), para un nuevo doctorado. beca con James Knox. Esta investigación implicará una mayor optimización para apuntar a HSP72 y ampliará este concepto a las quinasas, otra clase de proteínas que se sabe que son importantes en el cáncer.
Los tratamientos dirigidos contra las quinasas han tenido mucho éxito en el tratamiento de pacientes, pero el cáncer a menudo desarrolla resistencia. a la terapia haciendo que el fármaco deje de funcionar. El nuevo enfoque dirigido a la lisina tendrá como objetivo superar esta resistencia y hacer que los tumores vuelvan a ser sensibles a la terapia.
Este estudio es solo uno de muchos que se están realizando en el ICR, cuyo objetivo es superar la capacidad del cáncer para desarrollar resistencia a los medicamentos. tratamientos.
Nuestro nuevo edificio, el Centro para el descubrimiento de fármacos contra el cáncer, que se inaugurará más adelante este año, albergará equipos que trabajan en el descubrimiento de fármacos y la evolución del cáncer junto con el objetivo de diseñar fármacos que ataquen el cáncer y eludir la resistencia al mismo tiempo.
‘Una oportunidad realmente única’
Dr. Matthew Cheeseman, científico de plantilla de la División de Terapéutica del Cáncer del ICR, que dirigió el estudio, explicó: «Apuntar al aminoácido lisina presenta un nuevo conjunto de desafíos para nosotros. También presenta una oportunidad realmente única, particularmente cuando se trata de a la resistencia a los medicamentos contra el cáncer.
«Cuando nos dirigimos a un residuo de cisteína expuesto, lo que a menudo encontramos es que las células evolucionan rápidamente para reemplazar la cisteína con otra cosa, y nuestro medicamento ya no funciona.
«Sin embargo, hay muchas más lisinas en las proteínas y, a menudo, desempeñan un papel crítico en la función de la proteína. Creemos que la célula no podrá reemplazar la lisina con un aminoácido alternativo sin perder la función de la proteína.
«Al enfocarnos en la lisina, es posible que podamos atacar proteínas cancerosas clave y reducir el riesgo de resistencia al mismo tiempo».
Explore más
Un nuevo enfoque para atacar las células cancerosas Más información: Jonathan Pettinger et al. Kinetic Optimization o f Inhibidores covalentes dirigidos a la lisina de HSP72, Journal of Medicinal Chemistry (2019). DOI: 10.1021/acs.jmedchem.9b01709 Información de la revista: Journal of Medicinal Chemistry
Proporcionado por el Instituto de Investigación del Cáncer Cita: Los científicos mejoran una nueva forma de superar la resistencia a tratamientos contra el cáncer dirigidos (2020, 6 de abril) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-04-scientists-resistance-cancer-treatments.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.