Una sola mutación conduce a grandes efectos en un gen relacionado con el autismo
Nuevos hallazgos sugieren que una sola mutación puede contribuir a una mayor prevalencia del autismo en los niños que en las niñas. Crédito: Laboratorio Roche/NINDS.
Un nuevo estudio en Neuron ofrece pistas sobre por qué el trastorno del espectro autista (TEA) es más común en niños que en niñas. Los científicos de los Institutos Nacionales de la Salud descubrieron que un solo cambio de aminoácido en el gen NLGN4, que se ha relacionado con los síntomas del autismo, puede impulsar esta diferencia en algunos casos. El estudio se realizó en el Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares (NINDS) de los NIH.
Los investigadores dirigidos por Katherine Roche, Ph.D., neurocientífica de NINDS, compararon dos genes NLGN4 (uno en el cromosoma X y otro en el cromosoma Y), que son importantes para establecer y mantener las sinapsis, los puntos de comunicación entre neuronas.
Cada célula de nuestro cuerpo contiene dos cromosomas sexuales. Las hembras tienen dos cromosomas X; los machos tienen un cromosoma X y uno Y. Hasta ahora, se suponía que los genes NLGN4X y NLGN4Y, que codifican proteínas que son idénticas en un 97 %, funcionaban igual de bien en las neuronas.
Pero usando una variedad de tecnología avanzada que incluye bioquímica, biología molecular e imágenes herramientas, la Dra. Roche y sus colegas descubrieron que las proteínas codificadas por estos genes muestran diferentes funciones. La proteína NLGN4Y es menos capaz de moverse a la superficie celular en las células cerebrales y, por lo tanto, no puede ensamblar y mantener sinapsis, lo que dificulta que las neuronas se envíen señales entre sí. Cuando los investigadores corrigieron el error en las células de una placa, restauraron gran parte de su función correcta.
«Realmente necesitamos observar NLGN4X y NLGN4Y con más cuidado», dijo Thien A. Nguyen, Ph.D. ., primer autor del estudio y ex estudiante de posgrado en el laboratorio del Dr. Roche. «Las mutaciones en NLGN4X pueden provocar efectos generalizados y potencialmente muy graves en la función cerebral, y el papel de NLGNY aún no está claro».
Dr. El equipo de Roche encontró que los problemas con NLGN4Y se debían a un solo aminoácido. Los investigadores también descubrieron que la región que rodea a ese aminoácido en NLGN4X es sensible a las mutaciones en la población humana. Hay un grupo de variantes encontradas en esta región en personas con TEA y discapacidad intelectual y estas mutaciones dan como resultado un déficit en la función de NLGN4X que es indistinguible de NLGN4Y.
En mujeres, cuando uno de los genes NLGN4X tiene una mutación, el otro a menudo puede compensar. Sin embargo, en los hombres, las enfermedades pueden ocurrir cuando hay una mutación en NLGN4X porque no hay compensación de NLGN4Y.
El estudio actual sugiere que si hay una mutación en NLGN4X, NLGN4Y no puede hacerse cargo , porque es una proteína funcionalmente diferente. Si las mutaciones ocurren en regiones de NLGN4X que afectan los niveles de proteína, eso puede provocar síntomas relacionados con el autismo, incluidos déficits intelectuales. La incapacidad de NLGN4Y para compensar las mutaciones en NLGN4X puede ayudar a explicar por qué los hombres, que solo tienen un cromosoma X, tienden a tener una mayor incidencia de TEA asociado con NLGN4X que las mujeres.
«El conocimiento sobre estas proteínas ayudará a los médicos que tratan a pacientes con mutaciones en NLGN4X a comprender mejor sus síntomas», dijo el Dr. Roche.
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Los investigadores catalogan docenas de mutaciones en un gen crucial para el desarrollo del cerebro. Más información: Thien A. Nguyen et al. Un grupo de variantes asociadas con el autismo en NLGN4X ligado al cromosoma X se asemejan funcionalmente a NLGN4Y. Neuron Publicado: 2 de abril de 202 Información de la revista: Neuron
Proporcionado por los Institutos Nacionales de Salud Cita: Una sola mutación conduce a grandes efectos en el gen relacionado con el autismo (2020 , 2 de abril) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-04-mutation-big-effects-autism-related-gene.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.