El fármaco modificado para el Parkinson muestra potencial en el tratamiento de la enfermedad del hígado graso no alcohólico
La enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD, por sus siglas en inglés) a menudo conduce a diversas complicaciones hepáticas, pero faltan medicamentos para el tratamiento de la NAFLD. Crédito: Instituto de Ciencia y Tecnología de Gwangju
La enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD, por sus siglas en inglés) es una afección caracterizada por la acumulación excesiva de grasa en el hígado. Puede causar complicaciones graves, como esteatohepatitis no alcohólica, cirrosis y cáncer. Aunque prevalece, hay una escasez de medicamentos para tratar NAFLD, y las terapias actuales giran en torno a las intervenciones en el estilo de vida.
En un estudio reciente publicado en Journal of Medicinal Chemistry, científicos del Instituto de Ciencia y Tecnología de Gwangju, Corea, dirigidos por el profesor Jin Hee Ahn, se propusieron encontrar nuevas opciones terapéuticas para NAFLD. El profesor Ahn dice: «La NAFLD es un grave problema de salud pública en todo el mundo. Sin embargo, todavía no se ha aprobado específicamente ningún agente farmacológico para su tratamiento».
Para su estudio, los científicos se centraron en un conocido neurotransmisor llamado serotonina La serotonina es ampliamente conocida como el neurotransmisor «feliz», y su deficiencia en el sistema nervioso central (SNC) puede causar varios trastornos cerebrales. Pero no muchos saben que también se encuentra en el tracto gastrointestinal; aquí, se llama serotonina «periférica», que tiene funciones completamente diferentes, como regular el metabolismo de los lípidos en el hígado.
En un estudio anterior publicado en Nature Communications, el profesor Hail Kim, el coautor correspondiente de este estudio, había investigado la serotonina periférica como diana farmacológica con modelos de ratones knockout (ratones que carecían de serotonina periférica funcional). Este estudio informó que estos ratones mostraron una reducción en el peso del hígado, la acumulación de lípidos hepáticos y el contenido de triglicéridos hepáticos y mejoraron la actividad NAFLD.
Estos hallazgos formaron la base del estudio del profesor Ahn y llevaron al grupo de investigación a identificar nuevos periféricos antagonistas de la serotonina Los científicos seleccionaron un fármaco del SNC aprobado para el tratamiento del Parkinson, llamado pimavanserina. Pimavanserin actúa como un «antagonista» de la serotonina, imitando su efecto en el SNC. Luego, los científicos modificaron estructuralmente este medicamento de modo que no pueda penetrar la barrera hematoencefálica al agregarle diferentes tipos de moléculas. De esta manera, generaron una serie de compuestos novedosos. Al probarlos, los científicos descubrieron que un compuesto prometedor en particular mostraba una permeación muy baja de la barrera hematoencefálica y, por lo tanto, tenía el potencial de atacar los sistemas periféricos de serotonina.
Los científicos probaron este compuesto en ratones obesos con problemas de Función del hígado. Curiosamente, los ratones mostraron una mejora en los síntomas de la enfermedad del hígado graso, como una mejor tolerancia a la glucosa. Además, su grasa corporal disminuyó mientras que la masa corporal magra aumentó. El profesor Ahn dice: «A través de la optimización química de un fármaco existente, la pimavanserina, identificamos un nuevo agente periférico para el posible tratamiento de NAFLD».
Aunque este nuevo compuesto aún no se ha probado en humanos, estos Los hallazgos muestran que tiene un potencial notable en el tratamiento de la enfermedad del hígado graso. Optimista sobre estos hallazgos, el profesor Ahn concluye: «Esperamos que nuestro nuevo candidato a fármaco ofrezca alivio a los pacientes que sufren la peor parte de la NAFLD».
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La enfermedad del hígado graso está infradiagnosticada en los EE. UU. Más información: Minhee Kim et al, Design, Synthesis, and Biological Evaluation of New Peripheral 5HT2A Antagonists for Nonalcoholic Fatty Liver Disease, Revista de Química Medicinal (2020). DOI: 10.1021/acs.jmedchem.0c00002 Información de la revista: Journal of Medicinal Chemistry , Nature Communications
Proporcionado por GIST (Instituto de Ciencia y Tecnología de Gwangju) Cita: El fármaco modificado para el Parkinson muestra potencial en el tratamiento de la enfermedad del hígado graso no alcohólico (29 de mayo de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-05-parkinson-drug-potential-nonalcoholic-fatty.html Este documento es sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.