Explotación de virus para atacar células cancerosas
El AdARET eliminó las células cancerosas (A549, H1299 y C33A) de manera dependiente de la dosis, mientras que las células normales (BJ y WI38) no se vieron afectadas, particularmente con dosis pequeñas infectadas con AdARET y AdAREF en los MOI indicados . Las células vivas se tiñeron de azul. MOI indica el número de partículas de virus por célula. Credit: Yohei Mikawa et al., Cánceres, 11 de mayo de 2020
Ahora, un adenovirus tiene más capacidad para atacar y eliminar las células cancerosas gracias a la adición de un elemento estabilizador de ARN.
Los científicos de la Universidad de Hokkaido han creado un adenovirus que se replica específicamente en el interior y elimina las células cancerosas mediante el empleo de elementos estabilizadores de ARN especiales. Los detalles de la investigación se publicaron en la revista Cancers.
Gran parte de la investigación en los últimos años ha investigado la modificación genética de adenovirus para matar el cáncer, y algunos se están probando actualmente en ensayos clínicos. Cuando se inyectan, estos adenovirus se replican dentro de las células cancerosas y las matan. Los científicos están tratando de diseñar virus más eficientes, que sean más capaces de atacar las células cancerosas y dejen en paz a las células normales.
El oncólogo molecular de la Universidad de Hokkaido, Fumihiro Higashino, dirigió un equipo de científicos para crear dos nuevos adenovirus que se dirijan específicamente al cáncer. células. Para hacer esto, utilizaron ‘elementos ricos en adenilato-uridilato’ (ARE), que son señales en moléculas de ARN que se sabe que mejoran la rápida descomposición de los ARN mensajeros (ARNm) en las células humanas. «Los ARE se aseguran de que los ARNm no continúen codificando proteínas innecesariamente en las células», explica Higashino. «Los genes necesarios para el crecimiento y la proliferación celular tienden a tener ARE».
Bajo ciertas condiciones de estrés, sin embargo, los ARNm que contienen ARE pueden estabilizarse temporalmente, lo que permite el mantenimiento de algunos procesos celulares necesarios. Los ARNm de ARE también se estabilizan en las células cancerosas, lo que respalda su proliferación continua.
Higashino y su equipo insertaron ARE de dos genes humanos en un gen de replicación de adenovirus, creando los nuevos adenovirus: AdARET y AdAREF. «La idea detrás de la inserción es que los ARE estabilizarán los adenovirus asesinos, permitiéndoles replicarse solo dentro de las células cancerosas, pero no en las sanas normales», dice Higashino.
De hecho, tanto AdARET como AdAREF se encontraron para replicarse en el interior y matar las células cancerosas en el laboratorio, mientras que apenas afectaban a las células normales. Las pruebas confirmaron que la replicación específica en las células cancerosas se debió a la estabilización de los genes virales con ARE, lo que no sucedió en las células sanas.
Luego, los científicos inyectaron células cancerosas humanas debajo de la piel de ratones desnudos, que luego se convirtió en tumores. Cuando se inyectaron AdARET y AdAREF en los tumores, dieron como resultado una reducción significativa del tamaño del tumor.
Esta no era la primera vez que el equipo probaba el uso de ARE en adenovirus. En un estudio anterior, otro científico usó un ARE perteneciente a un gen diferente y descubrió que este adenovirus funcionaba específicamente en cánceres que contenían una mutación en un gen llamado RAS. Se descubrió que AdARET y AdAREF, por otro lado, son efectivos contra las células cancerosas sin un gen RAS mutado, lo que hace que los virus sean aplicables a una gama más amplia de células cancerosas.
«Dado que la estabilidad del ARNm de ARE también ha sido informado en enfermedades distintas al cáncer, creemos que los virus que diseñamos también podrían tener potencial para tratar enfermedades relacionadas con inflamaciones, infecciones virales, hipoxia e irradiación ultravioleta», dice Higashino.
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Ingeniería de un virus que combate el cáncer Más información: Yohei Mikawa et al. Adenovirus condicionalmente replicativo controlado por el sistema de estabilización de elementos ricos en AU que contienen ARNm, cánceres (2020). DOI: 10.3390/cancers12051205 Proporcionado por la Universidad de Hokkaido Cita: Explotación de virus para atacar células cancerosas (28 de mayo de 2020) consultado el 31 de agosto de 2022 en https://medicalxpress.com/news/2020-05-exploiting -viruses-cancer-cells.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.