Nuevas combinaciones de fármacos ayudan a superar la resistencia a la inmunoterapia
Crédito: CC0 Dominio público
Un nuevo estudio de investigadores del Centro Oncológico Integral Jonsson de la UCLA ayuda a explicar cómo las alteraciones en los genes pueden conducir a la resistencia a una de las principales inmunoterapias, la EP -1, y cómo las nuevas combinaciones de fármacos podrían ayudar a superar la resistencia a la terapia anti-PD-1 de forma mecánica.
El equipo descubrió que cambiar el microambiente tumoral con agonistas del receptor 9 tipo toll compuestos por secuencias de ácidos nucleicos que imitan una infección bacteriana, así como otro fármaco de inmunoterapia NKTR-214 que estimula una respuesta de células asesinas naturales, puede ayudar a inducir una potente reacción inmunitaria que permite que el sistema inmunitario ataque con mayor eficacia a los tumores resistentes. Cuando estos medicamentos se administraron en combinación con el bloqueo de PD-1, pudieron superar la resistencia genética a la inmunoterapia en modelos preclínicos.
El desarrollo de inmunoterapias, como el bloqueo de PD-1, ha cambiado el panorama de la terapia contra el cáncer. . Es extremadamente eficaz para un número considerable de pacientes, incluso aquellos con tumores letales. A pesar de su éxito en el tratamiento de personas con formas mortales de cáncer, todavía hay muchas personas que no se benefician del tratamiento o que eventualmente experimentan una recaída de su cáncer. Se están investigando varias combinaciones de bloqueo de PD-1 con otras terapias, pero actualmente no existe una manera fácil de identificar qué agentes terapéuticos pueden mejorar mejor la respuesta inmunitaria en los mecanismos subyacentes que involucran la resistencia al bloqueo de PD-1. Los investigadores de UCLA han estado buscando formas de comprender mejor la biología de los mecanismos de resistencia para desarrollar terapias combinatorias racionalmente avanzadas para superar esta resistencia.
Usando la edición del genoma CRISPR/Cas9, el equipo creó modelos genéticos resistentes de JAK1, JAK2 y Mutaciones B2M por gen knockout en líneas celulares humanas y murinas. Estudiaron los mecanismos funcionales involucrados en los cambios de señalización del interferón-gamma en líneas celulares de melanoma humano y en modelos de cáncer en ratones que se descubrió que conducían a la resistencia a la terapia anti-PD-1. Basándose en la comprensión molecular de estas vías, el equipo probó estrategias para superar la resistencia en dos modelos de inmunoterapia anti-PD-1 en ratones. Luego probaron en ratones tratamientos combinatorios diseñados racionalmente para describir las mejores opciones de terapia combinada basadas en estos mecanismos de resistencia adquirida.
Identificar cómo mejorar la respuesta inmunitaria en los mecanismos subyacentes que involucran la resistencia a la inmunoterapia tiene el potencial de mejorar la actividad antitumoral de la inmunoterapia contra el cáncer y brindar más terapias a más pacientes con cánceres difíciles de tratar. Las terapias combinadas de bloqueo de PD-1 con NKTR-214 o receptor tipo toll 9 que se identificaron en el estudio ahora se están evaluando en ensayos clínicos en humanos para pacientes cuyos tumores no han respondido a la terapia anti-PD-1.
El estudio fue publicado en Cancer Discovery, una revista de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer.
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Un estudio muestra que la inhibición de un gen ayuda a superar la resistencia a la inmunoterapia Más información: Cancer Discovery (2020). DOI: 10.1158/2159-8290.CD-19-1409 Información de la revista: Cancer Discovery
Proporcionado por la Universidad de California, Los Ángeles Cita: Nuevas combinaciones de medicamentos ayudan Superar la resistencia a la inmunoterapia (28 de mayo de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-05-drug-combinations-resistance-immunotherapy.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.