La herramienta de Colorado, My-DST, puede elegir el mejor tratamiento para el mieloma múltiple
Daniel Sherbenou y sus colegas desarrollan una herramienta para predecir los fármacos más útiles para el mieloma múltiple. Crédito: Centro Oncológico de la Universidad de Colorado
En 1844, el mieloma múltiple se trató por primera vez con una pastilla de ruibarbo y una infusión de cáscara de naranja. Desde entonces, más de 15 medicamentos han obtenido la aprobación de la FDA para tratar el mieloma múltiple y con tantas opciones, una pregunta importante es qué combinación y secuencia es mejor.
«Actualmente, las personas están pasando por diez líneas de terapia para el mieloma múltiple y terminan recibiendo todos los medicamentos que tenemos. La pregunta es cuándo», dice Daniel Sherbenou, MD, Ph.D., investigador del Centro de Cáncer de la Universidad de Colorado y profesor asistente en la División de Hematología de la Facultad de Medicina de CU. «La primera remisión de los pacientes suele ser la mejor, por lo que desea utilizar primero los mejores medicamentos. Si obtiene primero el medicamento correcto, un paciente puede estar en remisión durante cinco años o más, y ese es el período en el que la calidad de vida es mejor , simplemente tomando medicamentos orales para su enfermedad. Por lo tanto, obtener la secuencia correcta tiene muchas ventajas».
Actualmente, sin una buena manera de predecir qué medicamentos funcionarán, los médicos a menudo usan tres o más agentes, con la esperanza de que algunos ofrezcan beneficios mientras se asume que otros no lo harán. El uso de más medicamentos a menudo conduce a un aumento de los efectos secundarios de los medicamentos. Y en los casos en que los pacientes son más frágiles y los efectos secundarios son más peligrosos (como suele ser el caso en el mieloma múltiple), es posible que los médicos y los pacientes tengan que elegir solo uno o dos medicamentos y cruzar los dedos para que sus opciones resulten útiles.
«En este momento, la elección entre tres cócteles aprobados por la FDA realmente se reduce a la preferencia personal del proveedor», dice Sherbenou. «En muchos casos, no hay una forma racional de elegir».
En general, los muchos medicamentos para el mieloma múltiple se dividen en algunas categorías principales: medicamentos que ajustan el sistema inmunitario, inhibidores del proteasoma y un medicamento relativamente nuevo, daratumumab, que se une a una proteína llamada CD38 que se sobreexpresa en las células de mieloma múltiple. Ahora, el primer artículo publicado por Zach Walker y sus colegas del laboratorio Sherbenou en el Centro Oncológico de la Universidad de Colorado utiliza estrategias de desarrollo de fármacos para predecir qué clases de fármacos ofrecerán el mayor beneficio.
El equipo adoptó un nuevo enfoque .
«La gente ha intentado esto antes, pero estudios anteriores purificaron las células de mieloma del resto del tumor. Una vez que estas células están solas, su supervivencia se reduce incluso sin tratamiento. Si solo tiene 10 de todos modos, la ventana para medir los efectos del fármaco es pequeña», dice Sherbenou.
Es importante destacar que la purificación de las células de mieloma múltiple en una placa las aleja del sistema inmunitario, y sin el ecosistema de un sistema inmunitario , es imposible probar las inmunoterapias.
«Nuestro enfoque fue cultivar toda la médula ósea, para obtener células de mieloma múltiple junto con el sistema inmunitario y otras células», dice Sherbenou. «Funcionó mucho mejor y pudimos probar los efectos de la inmunoterapia».
Sherbenou llama a su prueba Myeloma Drug Sensitivity Testing (My-DST). Básicamente, la prueba incuba biopsias líquidas de la enfermedad de un paciente y luego trata las muestras con los siete medicamentos más efectivos aprobados para tratar el mieloma múltiple. El enfoque es especialmente posible en el mieloma múltiple, que requiere una biopsia de médula ósea y no una biopsia de tumor sólido más invasiva para obtener una muestra del cáncer para su análisis. Utilizando muestras de 55 pacientes con mieloma múltiple, el grupo pudo demostrar que la eficacia con la que los fármacos destruyen las células en estas muestras predijo la respuesta de los pacientes reales a estos fármacos en la clínica.
«Nos sorprendió lo bien que funcionó», dice Sherbenou.
Además de usar My-DST para ayudar a pacientes y médicos a elegir las mejores terapias, Sherbenou espera usar la prueba para guiar el desarrollo de fármacos.
» Si desarrolla un nuevo fármaco para el mieloma múltiple, la primera prueba no se realizará con pacientes nuevos, y estos serán resistentes a múltiples fármacos, por lo que debe identificar solo a los pacientes que aún tienen probabilidades de beneficiarse. ayudará a predecir qué medicamentos son más prometedores para los ensayos clínicos de fase 1″, dice Sherbenou.
Además de la publicación de más estudios que desarrollan la ciencia de My-DST, Peter Forsberg y Tomer Mark de la El Programa de Trastornos de Células Plasmáticas de CU también diseña ensayos clínicos en torno a la prueba. En un ensayo, el grupo espera probar la capacidad de My-DST para elegir tratamientos que beneficiarán a los pacientes que ya han sido tratados con múltiples líneas de terapia; en otro ensayo, el grupo espera usar My-DST para elegir entre los tres cócteles aprobados por la FDA para el primer ciclo de tratamiento de los pacientes.
«Tenemos un menú tan grande de opciones para el mieloma múltiple que muchas opciones entre las que tratamos de distinguir», dice Sherbenou. «Al elegir exactamente el que recibe un paciente, esperamos que tenga una respuesta más profunda más rápidamente».
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El nuevo fármaco podría revertir la resistencia al tratamiento en el mieloma múltiple avanzado Más información: Zachary J. Walker et al, Medición de la resistencia ex vivo a los inhibidores del proteasoma, IMiD y daratumumab durante progresión del mieloma múltiple, Blood Advances (2020). DOI: 10.1182/bloodadvances.2019000122 Proporcionado por CU Anschutz Medical Campus Cita: La herramienta de Colorado, My-DST, puede elegir el mejor tratamiento para el mieloma múltiple (28 de mayo de 2020) consultado el 31 de agosto de 2022 en https:// medicalxpress.com/news/2020-05-colorado-tool-my-dst-multiple-myeloma.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.