Estudiando el desarrollo del cáncer de ovario con organoides

Organoide del oviducto de ratón, en el que se desactivaron tres genes que a menudo están mutados en el cáncer de ovario. Crédito: Kadi Lhmussaar, Instituto Hubrecht

El cáncer de ovario seroso de alto grado es el tipo más común de cáncer de ovario y tiene la tasa de supervivencia más baja. A menudo, solo se diagnostica cuando ya se ha propagado dentro de la pelvis y el abdomen, lo que dificulta su tratamiento. Debido a que las primeras etapas del cáncer de ovario no suelen observarse, aún se desconoce mucho sobre el desarrollo temprano de la enfermedad. Los científicos saben que las células de cáncer de ovario a menudo tienen mutaciones en ciertos genes, como Trp53, un gen que a menudo muta en muchos tipos de cáncer, Brca1, un gen que a menudo muta en el cáncer de mama, Nf1 y Pten.

Investigadores del grupo de Hans Clevers en el Instituto Hubrecht han modelado el desarrollo y la progresión del cáncer de ovario seroso de alto grado en tejido de los órganos reproductores femeninos de ratones. Informan que las células del oviducto, el equivalente de las trompas de Falopio en los humanos, son más propensas a convertirse en tumores que las del epitelio de la superficie del ovario, la capa externa de los ovarios. En el futuro, tales organoides, mini-versiones de tejido humano, pueden usarse para comprender mejor cómo se desarrolla esta enfermedad, que a menudo se diagnostica muy tarde. Los investigadores publicaron sus resultados en la revista científica Nature Communications el 27 de mayo.

Organoides

Los investigadores del grupo de Hans Clevers del Instituto Hubrecht utilizaron miniversiones de dos partes de tracto reproductivo de ratones para estudiar el desarrollo temprano del cáncer de ovario. En el laboratorio, cultivaron organoides de los oviductos (en humanos llamados trompas de Falopio) que transportan el óvulo desde el ovario hasta el útero, y del epitelio de la superficie del ovario, la capa externa de los ovarios, a partir de pequeños trozos de tejido de ratones. . En estos organoides, recrearon las mutaciones encontradas en el cáncer de ovario. Usando el enfoque de edición del genoma CRISPR-Cas9 de última generación, mutaron los genes Trp53, Brca1, Nf1 y Pten para estudiar cómo estos genes contribuyen al desarrollo de un tumor.

Organoides sanos del oviducto de ratón , todas las celdas están coloreadas en verde brillante. Crédito: Kadi Lhmussaar, Hubrecht Institute

Mutaciones

Cuando se introdujeron mutaciones en tres de los cuatro genes, a saber, Trp53, Brca1 y Nf1 o Pten, los organoides adquirieron características de tumores, como una mayor densidad células empaquetadas y cambios en el número de cromosomas. Además, cuando estos organoides se volvieron a trasplantar a ratones, se convirtieron en tumores similares a los tumores de cáncer de ovario en humanos.

Los investigadores encontraron que los organoides del oviducto tenían más probabilidades de convertirse en tumores, crecieron más rápido y se convirtió en tumores más grandes que los organoides del epitelio de la superficie del ovario. Esto sugiere que es más probable que el cáncer de ovario se origine en el oviducto, o la trompa de Falopio en humanos, en comparación con el epitelio de la superficie del ovario.

Diagnóstico temprano y atención preventiva

Estudiar el desarrollo y el progreso del cáncer de ovario en dichos modelos organoides puede arrojar luz sobre cómo se desarrolla el cáncer de ovario. Los investigadores del grupo de Hans Clevers han demostrado previamente que los organoides también pueden fabricarse a partir de la trompa de Falopio humana y el epitelio de la superficie del ovario humano. En el futuro, los investigadores también pueden introducir las mutaciones específicas encontradas en el cáncer de ovario en estos organoides humanos para estudiar más a fondo el desarrollo de esta enfermedad.

Un tumor derivado de organoides del oviducto de ratón, en el que se desactivaron tres genes que a menudo están mutados en el cáncer de ovario. Estos organoides se convirtieron rápidamente en grandes tumores serosos de cáncer de ovario de alto grado. Crédito: Kadi Lhmussaar, Instituto Hubrecht

Los pacientes con una mutación en uno de los genes Brca tienen un alto riesgo de cáncer de ovario y pueden recibir tratamiento preventivo. Esto incluye la cirugía radical en la que se extirpan tanto los ovarios como las trompas de Falopio, lo que lleva a la menopausia prematura en las mujeres. Los resultados de este estudio respaldan la opinión emergente de que la trompa de Falopio, y no el epitelio de la superficie ovárica alrededor de los ovarios, es el origen principal del cáncer de ovario, lo que puede dirigir cambios futuros en el tratamiento preventivo. Por ejemplo, el Grupo holandés de oncología ginecológica lanzó recientemente un ensayo clínico para estudiar si la extirpación temprana de solo las trompas de Falopio y la extirpación posterior de los ovarios pueden mejorar la calidad de vida de estas pacientes y, al mismo tiempo, reducir el riesgo de cáncer de ovario.

Saber más sobre el desarrollo y la progresión del cáncer de ovario puede ayudar a los médicos a reconocer mejor el cáncer de ovario en el futuro, lo que permite un tratamiento más temprano y una mayor probabilidad de supervivencia.

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Científicos más cerca de encontrar la célula de origen del cáncer de ovario Más información: Evaluación del origen del cáncer de ovario seroso de alto grado mediante la modificación CRISPR de organoides de ratón. Kadi Lhmussaar, Oded Kopper, Jeroen Korving, Harry Begthel, Celien PH Vreuls, Johan H. van Es, Hans Clevers. Nature Communications 2020., DOI: 10.1038/s41467-020-16432-0 Información de la revista: Nature Communications

Proporcionado por el Instituto Hubrecht Cita: Estudiando el desarrollo de los ovarios cáncer con organoides (27 de mayo de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-05-ovarian-cancer-organoids.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.