El tratamiento se muestra prometedor en el tratamiento del cáncer cerebral mortal
Crédito: CC0 Dominio público
Investigadores de la Universidad McMaster y la Universidad de Toronto han desarrollado un tratamiento de inmunoterapia prometedor para una forma mortal de cáncer cerebral en adultos llamada glioblastoma.
El tratamiento es un tipo en el que las células T del paciente, que son un tipo de célula inmunitaria en la sangre, se modifican en el laboratorio para que se unan a las células cancerosas y las destruyan. En este caso, el tratamiento llamado terapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR-T, por sus siglas en inglés) involucra la ingeniería genética de las células T de un paciente para darles la capacidad de dirigirse y unirse a una proteína específica llamada CD133 en las células de glioblastoma directamente y eliminarlas.
Cuando se usó en ratones con glioblastoma humano, la terapia CAR-T dirigida a CD133 se consideró un éxito debido a la reducción de la carga tumoral y la mejora de la supervivencia.
Los datos de este estudio han llevado a la formación de una nueva empresa de inmunoterapia contra el cáncer cerebral con sede en Hamilton llamada Empirica Therapeutics. La compañía tiene como objetivo realizar ensayos clínicos en pacientes con glioblastoma recurrente para el programa principal CAR-T específicos de CD133 y otras terapias para 2022.
Los detalles del estudio se publican en Cell Stem Cell.
Los cánceres de glioblastoma tienen un pronóstico terrible, dijo el primer autor del estudio, Parvez Vora, exmiembro del equipo de laboratorio de la profesora Sheila Singh en McMaster y director de desarrollo preclínico en Empirica Therapeutics.
«Tras el diagnóstico inicial, Los pacientes con glioblastoma se someten a un tratamiento agresivo, que incluye cirugía para extirpar el tumor, radioterapia y quimioterapia. Sin embargo, el cáncer recae en menos de siete meses, lo que resulta en una mediana de supervivencia general de menos de 15 meses», dijo.
» Casi todos los tumores de glioblastoma regresan como un tumor recurrente más agresivo, que no tiene un tratamiento estándar».
La investigación fue dirigida por el laboratorio Singh en McMaster en colaboración con el laboratorio Jason Moffat en el Centro Donnelly de la Universidad de Toronto tre para la investigación celular y biomolecular.
El laboratorio de Singh ha estado estudiando el papel de la proteína CD133 en los tumores cerebrales durante más de una década. El laboratorio identificó que la proteína es un marcador de células madre cancerosas que tienen las propiedades necesarias para desarrollar tumores de glioblastoma que son difíciles de tratar.
En este estudio, los investigadores investigaron si el objetivo específico del glioblastoma CD133+ con corte- Los fármacos de inmunoterapia de última generación podrían erradicar la subpoblación de células más agresiva del tumor. También analizaron la seguridad de las terapias dirigidas a CD133 en células madre humanas normales no cancerosas, incluidas las células madre hematopoyéticas que crean células sanguíneas y células progenitoras que pueden formar uno o más tipos de células.
Los investigadores posteriormente diseñó tres tipos de tratamientos y los probó tanto en el laboratorio como en ratones. El primer tratamiento es el nuevo anticuerpo IgG sintético humano, que simplemente puede unirse a la proteína CD133 en las células de glioblastoma y detener el crecimiento del tumor. El segundo es un anticuerpo activador de células T de antígeno dual, que utiliza las propias células T inmunitarias del paciente para eliminar el glioblastoma CD133+. La tercera es la terapia CAR-T.
«Descubrimos que la terapia CAR-T tenía una actividad mejorada en comparación con las otras dos terapias en modelos preclínicos de glioblastoma humano», dijo Vora.
«Los estudios de seguridad adjuntos en modelos de ratones humanizados abordan el impacto potencial en la hematopoyesis, un proceso vital en el cuerpo humano que conduce a la formación de diferentes células sanguíneas. La terapia CAR-T específica para CD133 no indujo ninguna toxicidad sistémica aguda en modelos de ratones humanizados que albergaban el sistema hematopoyético humano».
Rashida Williams, estudiante de posgrado en el laboratorio de Moffat en el Centro Donnelly, generó el anticuerpo CD133, partes del cual se usaron para construir diferentes inmunomodalidades, incluido el Célula CAR-T.
«Los recientes avances en inmunoterapia han ofrecido esperanza a los pacientes con cánceres previamente intratables», dijo Jason Moffat, profesor de genética molecular en la U of T y de la Cátedra de Investigación de Canadá en Genómica Funcional del Cáncer. . Es el director científico de Empirica Therapeutics.
«Esperamos que nuestro enfoque dirigido específicamente a las células de glioblastoma con la terapia CAR-T proporcione a los pacientes una mejor calidad de vida y aumente sus posibilidades de supervivencia».
Kristin Hope, profesora asociada de bioquímica y ciencias biomédicas en McMaster, es reconocida por su trabajo en la generación de modelos humanizados para pruebas de toxicidad.
Los investigadores están explorando estrategias combinatorias junto con CD133- CAR-T específicos para bloquear completamente la recurrencia del tumor de glioblastoma. Los investigadores sugieren que este tipo de terapia puede resultar eficaz en pacientes con otros cánceres resistentes al tratamiento con poblaciones de células iniciadoras de tumores CD133.
«Nuestro estudio ha proporcionado muchos conocimientos conceptuales novedosos sobre el valor de atacar un CD133+ agresivo. población de células madre del cáncer en el glioblastoma», dijo la autora correspondiente Sheila Singh, profesora del Departamento de Cirugía de McMaster y de la Cátedra de Investigación de Canadá en Biología de Células Madre del Cáncer Humano. Es directora ejecutiva de Empirica Therapeutics.
«Esperamos que nuestro trabajo avance ahora en el desarrollo de opciones de tratamiento realmente nuevas y prometedoras para estos pacientes».
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El estudio identifica un nuevo objetivo potencial en el glioblastoma Más información: Cell Stem Cell (2020). DOI: 10.1016/j.stem.2020.04.008, www.cell.com/cell-stem-cell/fu … 1934-5909(20)30147-8 Información de la revista: Cell Stem Cell
Proporcionado por McMaster University Cita: El tratamiento se muestra prometedor en el tratamiento del cáncer cerebral mortal (2020, 27 de mayo) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-05-treatment-deadly-brain-cancer.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.