El embarazo reprograma las células mamarias, reduciendo el riesgo de cáncer
Organoides mamarios humanos. Los organoides se cultivaron en matriz 3D (matrigel) y se trataron con DOX para inducir la expresión de cMYC (rojo). Los cultivos se fijaron y luego se tiñeron con anticuerpos que reconocían cada una de estas proteínas: Verde = citoqueratina 5 = células mamarias basales; Azul = citoqueratina 8 = células mamarias luminales (las que producen leche); Rojo = cMYC (el oncogén descrito en este estudio). Crédito: Chen Chen
Se sabe que una edad temprana del embarazo (25 años o menos) reduce el riesgo general de cáncer de mama en más del 30 %. La profesora asistente de CSHL, Camila dos Santos, pasó varios años investigando los detalles moleculares detrás de los efectos protectores del embarazo. Descubrió que una forma en que las células mamarias se protegen del cáncer después del embarazo en ratones es ocultar un gen cancerígeno particularmente potente, cMYC, donde no puede causar daño. Otro truco es mantener las células mamarias suspendidas en un estado de «pre-senescencia», un momento en el ciclo de vida de la célula entre la muerte, la vida y el cáncer potencial. Estos hallazgos brindan nuevos conocimientos sobre el tratamiento futuro del cáncer y mejores formas de identificar el riesgo antes de que se desarrolle un tumor.
El embarazo bloquea la acción letal de cMYC al eliminar el gen. Dos Santos sugiere una imagen familiar:
«El evento del embarazo en sí cambia cómo se abren o cierran las regiones del ADN. Piense en un yo-yo. El centro del yo-yo es lo que llamamos el nucleosoma . Es un montón de proteínas que protegen el ADN. Cuando sueltas un yo-yo, tienes una cuerda, que representa que parte del ADN se abrió. Y debido a que está abierta, ahora los factores de transcripción pueden unirse y activarse o desactivarse. genes. Si tira de su yo-yo hacia atrás, todo se mete dentro del yo-yo. Eso es lo que llamamos cromatina cerrada, por lo que los factores de transcripción no pueden unirse allí».
El embarazo apaga el gen cMYC y lo enciende otro conjunto de genes que promueve la senescencia. Las células repiten el patrón de ADN abierto y cerrado en embarazos posteriores.
Las células senescentes «están en la zona gris, no crecen ni mueren», dice dos Santos. Dependiendo de cómo se empujen las células, pueden permanecer senescentes, morir o crecer demasiado y convertirse en células cancerosas. «Es un sistema muy fuerte, pero puedes estropearlo. Y si lo estropeas, es cuando se desarrolla el cáncer. Ahora nos permite trabajar en cómo podemos evitar que esas células senescentes se vean perturbadas».
Dos Santos dice que este es uno de los pocos ejemplos que muestran que un proceso de desarrollo normal, como el embarazo, puede impedir que una célula interactúe con un gen promotor del cáncer. Ella resumió sus hallazgos clave de esta manera: «Tienes genes del cáncer que se apagan al mismo tiempo que los genes que conducen a esta célula a una especie de precipicio, como si fueran a saltar y morir, se encienden. Creemos que estos las señales son los jugadores clave de por qué estas células no se convierten en cáncer».
Dos Santos y su equipo están trabajando actualmente con organoides de tejido mamario humano para ver si los tejidos humanos actúan como los de los ratones. También está trasplantando células alteradas por el embarazo en ratones que nunca han estado embarazadas, para determinar si las células alteradas pueden afectar un entorno no embarazado. Ambos experimentos sugieren nuevos objetivos farmacológicos. «Esto nos ha abierto las puertas para explorar más a fondo cuestiones que no se habían explorado antes», dijo dos Santos, como si la pubertad o el envejecimiento pueden prevenir el cáncer como lo hace el embarazo.
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Las células cancerosas recurren al canibalismo para sobrevivir a la quimioterapia, sugiere un estudio Proporcionado por Cold Spring Harbor Laboratory Cita: El embarazo reprograma las células mamarias, reduciendo el riesgo de cáncer (27 de mayo de 2020) recuperado 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-05-pregnancy-reprograms-breast-cells-cancer.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.