El primer mapa de la ‘red social’ de la proinsulina revela un nuevo objetivo farmacológico para la diabetes tipo 2
Crédito: CC0 Public Domain
Científicos del Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute mapearon por primera vez la vasta red de proteínas que interactúan con la proinsulina , la proteína que el cuerpo normalmente procesa en insulina. El estudio, publicado en Diabetes, también reveló una proteína llamada PRDX4 que puede ser esencial para el plegamiento de la proinsulina y la producción de insulina. La investigación sugiere que aumentar los niveles de PRDX4 puede ser un enfoque terapéutico novedoso para mejorar la salud de las personas con diabetes.
«La diabetes tipo 2 es una afección progresiva y, con el tiempo, las células beta productoras de insulina en el páncreas se ‘queman’ y mueren. Nuestro trabajo reciente sugiere que el plegamiento incorrecto de la proinsulina juega un papel en la falla de las células beta y el desarrollo del tipo 2», dice Pamela Itkin-Ansari, Ph.D., profesora asociada adjunta en el Programa de Desarrollo, Envejecimiento y Regeneración de Sanford Burnham Prebys y autora principal y coautora correspondiente del estudio. «Nuestra esperanza es que al corregir el plegamiento incorrecto de la proinsulina, potencialmente al apuntar a PRDX4, podamos proteger o incluso restaurar la salud de las células beta y lograr una cura funcional».
Las proteínas son los caballos de batalla de la célula. , y su función depende de su forma. Cuando las proteínas están mal plegadas o dañadas, su forma se vuelve defectuosa y no pueden realizar sus funciones regulares. Las proteínas defectuosas deben repararse o eliminarse antes de que se acumulen, se agrupen o se vuelvan tóxicas y causen enfermedades. El plegamiento incorrecto de proteínas está relacionado con muchas enfermedades degenerativas, como el Alzheimer, el Parkinson y la diabetes.
Mapeo de la «red social» de la proinsulina
En el estudio, los científicos obtuvieron islotes pancreáticos, que contienen la células beta productoras de insulina, de seis personas sanas, incluidos hombres y mujeres de etnias caucásicas, hispanas y afroamericanas. Usando una técnica molecular especial, los investigadores aislaron todas las proteínas con las que la proinsulina interactúa físicamente, o «toca», mientras viaja dentro de una célula beta y se procesa en insulina.
Este trabajo descubrió más de 400 proteínas que interactúan con la proinsulina e identificaron una, llamada PRDX4, que desempeña un papel clave en el plegamiento adecuado de la proinsulina. Trabajos posteriores confirmaron que PRDX4 está inactivado en islotes de personas con diabetes tipo 2, lo que indica que la proteína tiene potencial como diana terapéutica.
«El plegamiento de proteínas es un proceso notablemente complejo», dice Randal Kaufman, Ph.D. , director y profesor del Programa de Enfermedades Degenerativas de Sanford Burnham Prebys y coautor del estudio. «Este estudio revela parte de esa complejidad y ayuda a explicar el vínculo entre la diabetes tipo 2, el plegamiento de la proinsulina y la producción de insulina».
Los científicos ya están repitiendo este estudio en islotes de personas con diabetes tipo 2 para comprender cómo el plegamiento de la proinsulina cambia o falla durante la enfermedad. Una vez que estos hallazgos estén disponibles, tendrán una comprensión aún más profunda de las intervenciones que pueden corregir o prevenir el mal plegamiento.
Más de 422 millones de personas en todo el mundo tienen diabetes, según la Organización Mundial de la Salud, y estas cifras están aumentando debido al aumento de la obesidad. La diabetes tipo 2 representa el 90 % de los casos de diabetes y ocurre cuando el cuerpo no usa adecuadamente la insulina, la proteína que elimina el azúcar de la sangre. La mayoría de los medicamentos actuales ayudan a los tejidos a absorber más azúcar o aumentan la secreción de insulina. No existen tratamientos que promuevan el plegamiento adecuado de la proinsulina para mantener el funcionamiento de las células beta.
«Perdí a mi padre a causa de la diabetes, así que sé de primera mano lo peligrosa que puede ser esta afección y lo que significa un tratamiento eficaz para los pacientes y sus familias. , dice Itkin-Ansari. «Este estudio es un primer paso hacia un futuro en el que podríamos ayudar a más personas a controlar la diabetes tipo 2 y vivir una vida larga y saludable».
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Los científicos descubren un signo temprano de diabetes tipo 2: proinsulina mal plegada Más información: Duc T. Tran et al, Unbiased Profiling of the Human Proinsulina Biosynthetic Interaction Network Reveals a Role Para Peroxiredoxin 4 en Proinsulina Folding, Diabetes (2020). DOI: 10.2337/DB20-0245 Proporcionado por Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute Cita: El primer mapa de la ‘red social’ de proinsulina revela un nuevo objetivo farmacológico para la diabetes tipo 2 (27 de mayo de 2020) consultado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-05-proinsulin-social-network-reveals-drug.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.