Las metástasis de los ganglios linfáticos se forman a través de un cuello de botella evolutivo más amplio que las metástasis distantes
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Los procesos evolutivos que subyacen a la metástasis (el desarrollo de crecimientos malignos secundarios lejos del sitio del tumor primario) en pacientes humanos aún no se conocen por completo.
Las metástasis se pueden formar en los ganglios linfáticos locorregionales que drenan el tumor primario, una forma de progresión que presagia un peor pronóstico pero aún puede ser curable, o pueden desarrollarse en órganos distantes. El último caso define la enfermedad en etapa IV y los tratamientos para ella generalmente se consideran paliativos.
Se desconoce si los ganglios linfáticos y las metástasis a distancia solo se distinguen por sus diferentes implicaciones pronósticas, o si la biología subyacente a su formación también es distintas.
En un nuevo estudio, publicado en Nature Genetics, Kamila Naxerova, Ph.D., del Centro de Biología de Sistemas del Hospital General de Massachusetts, Johannes Reiter, Ph.D., del Centro Canario para la Detección Temprana del Cáncer en Stanford y sus colegas ahora muestran que los ganglios linfáticos y las metástasis a distancia se desarrollan a través de diferentes mecanismos evolutivos.
Al reconstruir las historias evolutivas de docenas de cánceres colorrectales primarios y sus metástasis, el equipo demostró que las metástasis en los ganglios linfáticos son un grupo genéticamente muy diverso. Su pronunciada heterogeneidad indica que pueden ser sembrados por muchos sublinajes de tumores primarios diferentes.
Por el contrario, las metástasis a distancia son homogéneas. Por lo general, se parecen entre sí y tienen un ancestro común reciente, lo que sugiere que menos células tumorales primarias poseen la capacidad de formar lesiones en órganos distantes. Además, la diversidad genética dentro de metástasis de ganglios linfáticos individuales también es mayor que la diversidad genética dentro de lesiones distantes individuales.
Estos resultados muestran que las presiones selectivas que dan forma al desarrollo de metástasis en diferentes sitios anatómicos difieren sustancialmente. La formación de metástasis en los ganglios linfáticos es comparativamente «fácil» y puede lograrse mediante muchas células. La diseminación y el crecimiento en órganos distantes, por otro lado, parece ser mucho más desafiante y representa un cuello de botella importante en la progresión del tumor. Una fracción significativamente menor de linajes genéticos dentro de un tumor primario parece ser capaz de esta hazaña. Quizás estas diferencias puedan explicar por qué el diagnóstico de metástasis en los ganglios linfáticos generalmente es un signo menos ominoso que la presencia de metástasis a distancia.
En estudios futuros, será importante estudiar los mecanismos biológicos moleculares y celulares que subyacen a la selección diferencial. en ganglios linfáticos y sitios distantes.
Por ejemplo, es posible que la metástasis a distancia sea más difícil de lograr porque los órganos diana, como el hígado, están ubicados más lejos del tumor primario que los ganglios linfáticos locorregionales, lo que requiere células para viajan distancias más largas.
O tal vez, el microambiente del ganglio linfático es, por alguna razón, un entorno más hospitalario para la diseminación de células tumorales que el parénquima de órganos distantes. Comprender los factores moleculares que limitan la tasa de formación de metástasis en diferentes sitios podría conducir a nuevos tratamientos preventivos.
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Los ganglios linfáticos metastásicos pueden ser la fuente de metástasis a distancia en modelos de cáncer en ratones Más información: Johannes G. Reiter et al, Las metástasis en los ganglios linfáticos se desarrollan a través de un cuello de botella evolutivo más amplio que las metástasis a distancia, Nature Genetics (2020). DOI: 10.1038/s41588-020-0633-2 Información de la revista: Nature Genetics
Proporcionado por el Hospital General de Massachusetts Cita: Las metástasis en los ganglios linfáticos se forman a través de un cuello de botella evolutivo más amplio que las metástasis distantes (26 de mayo de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-05-lymph-node-metastases-wider-evolutionary.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.