Fármaco contra la malaria se muestra prometedor para el tratamiento del cáncer de cerebro
El glioblastoma multiforme (GBM) es una forma agresiva de cáncer en el cerebro que suele ser fatal. Pero los nuevos hallazgos de los investigadores del VCU Massey Cancer Center y el VCU Institute of Molecular Medicine (VIMM) podrían ayudar a aumentar la efectividad de los tratamientos actuales más comunes con la adición de lumefantrina, un medicamento aprobado por la FDA que se usa para tratar la malaria. Crédito: VCU Massey Cancer Center
El glioblastoma multiforme (GBM) es una forma agresiva de cáncer en el cerebro que generalmente es fatal. Pero los nuevos hallazgos de los investigadores del VCU Massey Cancer Center y el VCU Institute of Molecular Medicine (VIMM) podrían ayudar a aumentar la efectividad de los tratamientos actuales más comunes con la adición de lumefantrina, un medicamento aprobado por la FDA que se usa para tratar la malaria.
Si bien el estándar de atención actual que involucra radiación y temozolomida, una quimioterapia contra el cáncer, puede prolongar marginalmente la vida de los pacientes con tumores cerebrales de glioblastoma multiforme, la resistencia de GBM a estas terapias es frecuente. Además, la tasa de supervivencia a cinco años de los pacientes con GBM tratados con el estándar de atención es inferior al 6 %, y ninguna terapia actual previene la recurrencia.
Los investigadores se han centrado en descubrir medicamentos aprobados por la FDA y otros más poco comunes. agentes que potencialmente podrían ayudar a contrarrestar la resistencia del glioblastoma y la eficacia del tratamiento. «Nuestros estudios descubrieron una nueva aplicación potencial del fármaco antipalúdico como una posible terapia para el glioblastoma multiforme resistente al estándar de atención que implica radiación y temozolomida», dijo Paul B. Fisher, M.Ph., Ph.D., FNAI, el investigador principal del estudio publicado recientemente en la revista Proceedings of the National Academy of Sciences.
Específicamente, la lumefantrina puede inhibir un elemento genético involucrado en el desarrollo y la progresión del cáncer, Fli-1, que controla la resistencia del glioblastoma multiforme a la radiación y la temozolomida.
Durante los estudios in vitro (realizados con células cultivadas), los investigadores descubrieron que la incorporación de lumefantrina durante el tratamiento del glioblastoma eliminaba las células cancerosas y suprimía el crecimiento de las células tumorales. Esto ocurrió tanto en las células de glioblastoma sensibles como en aquellas que de otro modo serían resistentes a la radiación y la temozolomida. Además, durante los estudios in vivo (realizados con ratones que contenían un glioblastoma multiforme humano trasplantado en sus cerebros), la lumefantrina inhibió el crecimiento tumoral causado por células de glioblastoma tanto sensibles como resistentes a la terapia.
Descubrimiento de la capacidad de la lumefantrina para neutralizar La resistencia del cuerpo a la radiación y la quimioterapia se produjo a través de enfoques genéticos y moleculares que identificaron el nuevo elemento genético «Fli-1» como un elemento genético importante que controla la resistencia a la terapia. Este descubrimiento se convirtió en un punto focal de la investigación actual. Los investigadores encontraron que la «proteína de choque térmico B1», también conocida como HSPB1, es prominente en los tumores de glioblastoma y su expresión está regulada por Fli-1. Las estrategias de detección innovadoras para los inhibidores de Fli-1 identificaron a la lumefantrina como un posible agente que podría unirse a Fli-1, inactivarlo y, por lo tanto, suprimir la expresión de genes importantes que regulan el crecimiento, la supervivencia y la oncogenicidad (capacidad de causar tumores) del glioblastoma multiforme.
Además, dos procesos clave esenciales para la invasión y propagación del cáncer conocidos como remodelación de la matriz extracelular (ECM) y transición mesenquimatosa epitelial (EMT) son factores importantes que regulan la capacidad del glioblastoma para responder y resistir la radiación y la quimioterapia. Esos dos procesos están regulados por Fli-1 y son inhibidos por lumefantrina.
Para ayudar a tratar el glioblastoma, los investigadores seguirán explorando otros medios para contrarrestar la resistencia a la terapia inducida por Fli-1.
«Estos estudios preclínicos brindan una base sólida para la inhibición de Fli-1/HSPB1 con lumefantrina como un posible enfoque novedoso para el manejo del glioblastoma», dijo Fisher. «La identificación de fármacos como la lumefantrina de agentes terapéuticos aprobados por la FDA y de fuentes poco comunes brinda oportunidades para ampliar la amplitud y la versatilidad de los regímenes terapéuticos actuales para pacientes con glioblastoma multiforme».
Más allá del glioblastoma, una expresión elevada de Fli- 1 se puede ver en cánceres como el melanoma, el cáncer de ovario, el cáncer de mama y otros, dijeron los investigadores, lo que sugiere que el bloqueo de los efectos promotores del cáncer de Fli-1 también podría ayudar a otros pacientes con cáncer.
«La los resultados actuales pueden tener implicaciones más amplias que simplemente tratar el glioblastoma», dijo Fisher.
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El papel de los miARN en el glioblastoma multiforme Más información: Yetirajam Rajesh et al, Lumefantrine, un fármaco antipalúdico, revierte la resistencia a la radiación y a la temozolomida en el glioblastoma, Actas de la Academia Nacional de Ciencias (2020). DOI: 10.1073/pnas.1921531117 Información de la revista: Actas de la Academia Nacional de Ciencias
Proporcionado por Virginia Commonwealth University Cita: Medicamento contra la malaria se muestra prometedor para el cerebro tratamiento del cáncer (26 de mayo de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-05-anti-malarial-drug-brain-cancer-treatment.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.