Se identifica el momento óptimo para tratar la enfermedad de Huntington
Un montaje de tres imágenes de neuronas estriatales individuales transfectadas con una versión de la huntingtina asociada a la enfermedad, la proteína que causa la enfermedad de Huntington. Los núcleos de las neuronas no transfectadas se ven en el fondo (azul). La neurona en el centro (amarillo) contiene una acumulación intracelular anormal de huntingtina llamada cuerpo de inclusión (naranja). Crédito: Wikipedia/ Licencia Creative Commons Attribution 3.0 Unported
Los cambios cerebrales más tempranos debidos a la enfermedad de Huntington se pueden detectar 24 años antes de que aparezcan los síntomas clínicos, según un nuevo estudio dirigido por UCL.
Los investigadores dicen que sus hallazgos, publicados en The Lancet Neurology, podrían ayudar con los ensayos clínicos al señalar el momento óptimo para comenzar a tratar la enfermedad.
Actualmente no existe cura para la enfermedad de Huntington, una enfermedad neurodegenerativa hereditaria. , pero los avances recientes en las terapias genéticas son muy prometedores.
En última instancia, a los investigadores les gustaría tratar a las personas antes de que la mutación genética haya causado algún deterioro funcional. Sin embargo, hasta ahora, se desconocía cuándo surgían los primeros signos de daño, pero como existe una prueba genética para la susceptibilidad de Huntington, los investigadores tienen una oportunidad única de estudiar la enfermedad antes de que aparezcan los síntomas.
Profesora Sarah Tabrizi (UCL Huntington’s Disease Center, UCL Queen Square Institute of Neurology), el líder del estudio, dijo: «En última instancia, nuestro objetivo es entregar el fármaco correcto en el momento adecuado para tratar esta enfermedad de manera efectiva; idealmente, nos gustaría retrasar o prevenir la neurodegeneración mientras la función aún es intactos, dando a los portadores de genes muchos más años de vida sin deterioro.
«A medida que el campo avanza a pasos agigantados con el desarrollo de fármacos, estos hallazgos brindan nuevos conocimientos vitales que informan el mejor momento para iniciar tratamientos en el futuro, y representan un avance significativo en nuestra comprensión de la enfermedad de Huntington temprana».
El estudio financiado por Wellcome, dirigido por investigadores de la UCL en colaboración con colegas de la Universidad de Cambridge y la Universidad de Iowa, investigó una gran cohorte de portadores de la mutación de Huntington a una edad mucho más joven que la examinada previamente en detalle. 64 personas con la mutación participaron junto con otras 67 sin la mutación que sirvieron como sujetos de control para la comparación.
El estudio involucró la prueba más extensa jamás realizada de Huntington, incluidas pruebas de pensamiento, comportamiento, escáneres cerebrales y proteínas en el líquido cefalorraquídeo.
Los portadores de la mutación estaban, en promedio, 24 años antes del inicio previsto de la enfermedad, según su edad y una prueba genética. No exhibieron cambios en el pensamiento, el comportamiento o los movimientos involuntarios que se encuentran comúnmente en la enfermedad, y hubo muy poca evidencia de cambios en los escáneres cerebrales.
Pero los investigadores detectaron un aumento sutil en el líquido cefalorraquídeo de una proteína neuronal. llamado neurofilamento ligero (NfL), que a menudo es producto del daño de las células nerviosas.
Un poco menos de la mitad (47 %) de los portadores de la mutación tenían valores de NfL en su líquido cefalorraquídeo por encima del rango de valores encontrados en el grupo de control, 24 años antes del inicio de la enfermedad, lo que sugiere que los autores han identificado un punto crucial en el que comienzan a ocurrir los primeros cambios en el cerebro. Los valores de NfL se correlacionaron con el tiempo previsto para el inicio de la enfermedad. El hallazgo fue respaldado mediante el uso de datos para modelar trayectorias predichas.
El coprimer autor del estudio, el Dr. Paul Zeun (Centro de Investigación de la Enfermedad de Huntington de la UCL) dijo: «Hemos encontrado lo que podría ser la primera cambios relacionados con la enfermedad de Huntington, en una medida que podría usarse para monitorear y medir la efectividad de futuros tratamientos en portadores de genes sin síntomas».
La coautora principal del estudio, Dra. Rachael Scahill (UCL Huntington’s Disease Research Center) agregó: «Otros estudios han encontrado que las deficiencias cognitivas, motoras y neuropsiquiátricas sutiles pueden aparecer entre 10 y 15 años antes del inicio de la enfermedad. Sospechamos que iniciar el tratamiento incluso antes, justo antes de que comiencen los cambios en el cerebro, podría ser ideal, pero puede haber una compensación compleja entre los beneficios de retrasar la enfermedad en ese punto y cualquier efecto negativo del tratamiento a largo plazo».
La enfermedad de Huntington es causada por una sola mutación genética conocida, que codifica para la producción del mutante tóxico hunti Proteína ngtin que daña lentamente las neuronas de los enfermos. La enfermedad generalmente se desarrolla en la edad adulta y causa movimientos involuntarios anormales, síntomas psiquiátricos y demencia. Los pacientes generalmente mueren dentro de los 20 años posteriores al inicio de los síntomas.
Aproximadamente 10,000 personas en el Reino Unido tienen Huntington y otras 50,000 personas corren el riesgo de portar la mutación genética de Huntington. Cada hijo de un portador de la mutación tiene un 50% de posibilidades de heredar la enfermedad.
No existen tratamientos efectivos para frenarla. El profesor Tabrizi dirigió el primer ensayo de seguridad en humanos, completado en 2017, de un fármaco desarrollado para reducir los niveles de la proteína huntingtina en el sistema nervioso, que redujo con éxito los niveles de la proteína huntingtina tóxica en los participantes. Ahora es una de las investigadoras principales en un importante ensayo clínico global de fase 3, que prueba la seguridad a largo plazo y la eficacia clínica del fármaco, y si retrasa la progresión de la enfermedad.
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El fármaco de Huntington reduce con éxito los niveles de proteína causante de enfermedades Más información: The Lancet Neurology, DOI: 10.1016/S1474-4422(20)30143-5 Journal información: Lancet Neurology
Proporcionado por University College London Cita: Se identificó el momento óptimo para tratar la enfermedad de Huntington (26 de mayo de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress. com/news/2020-05-optimal-huntington-disease.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.