Preservar la fertilidad en pacientes con cáncer femenino y poblaciones que envejecen
Daño en el ADN que resulta en múltiples cromosomas rotos. Crédito: Wikipedia/CC BY-SA 3.0
Un estudio de la Universidad de Monash ha descubierto el papel que desempeña la reparación del ADN en la preservación de la calidad del óvulo, ofreciendo esperanza a las mujeres cuyos óvulos pueden verse dañados por tratamientos como la radiación y la quimioterapia.
El estudio, dirigido por Monash Biomedicine Discovery Institute (BDI), descubrió que cuando se inhibe la vía de muerte celular en los ovocitos (óvulos), estos óvulos son capaces de reparar el daño grave del ADN lo suficiente como para producir una descendencia sana.
Al exponer ratones hembra deficientes en TAp63, un regulador clave de la muerte celular en los óvulos, a varias dosis de radiación gamma, se observó que los ovocitos repararán rápidamente el daño del ADN para mantener la calidad de los ovocitos y la fertilidad femenina.
Los hallazgos publicados en la revista PNAS, dirigidos por la profesora asociada Karla Hutt y la Dra. Jessica Stringer, indican que, entre los muchos tipos de daños en el ADN, las roturas de doble cadena (DSB) son las más dañinas y promueven reordenamientos cromosómicos y mutaciones y conducir a inestabilidad genética si los DSB se reparan incorrectamente.
«Las mujeres nacen con su suministro de óvulos de por vida, lo que las convierte en una de las células más longevas del cuerpo humano. Esto significa que los óvulos están expuestos a años de externa e inte estresores finales que pueden dañar el ADN y contribuir a la calidad reducida de los ovocitos en mujeres mayores de 35 años. Hemos identificado la vía de reparación del ADN que usan los ovocitos para reparar los DSB y confirmamos que la reparación es eficiente y precisa para prevenir mutaciones en la descendencia generada a partir de estos óvulos», dijo el profesor asociado Hutt.
A diferencia de otras células en el ser humano cuerpo, los ovocitos tienen una tolerancia extremadamente baja al daño del ADN y activarán las vías de muerte celular cuando se exponen a factores estresantes como la radiación, los medicamentos quimioterapéuticos y las toxinas ambientales (p. ej., contaminación, pesticidas). El bloqueo de la muerte de ovocitos se está investigando activamente como uno de los los métodos más prometedores para preservar la fertilidad futura y la salud endocrina en pacientes con cáncer femenino.
«Los tratamientos contra el cáncer funcionan causando daño en el ADN, y un efecto secundario común para las pacientes es el daño ovárico que puede provocar infertilidad y pérdida de la función endocrina (como la menopausia de aparición temprana). Este estudio brinda un paso fundamental hacia el desarrollo de una estrategia de preservación de la fertilidad verdaderamente efectiva para pacientes con cáncer femenino y tiene implicaciones importantes para prolongar la vida fértil de las mujeres», dijo el Dr. Stringer.
Dado que las tasas de supervivencia para muchos cánceres comunes ahora superan 80 por ciento, y una población estimada de 14 millones de mujeres sobrevivientes de cáncer en todo el mundo, existe una clara necesidad de desarrollar enfoques innovadores para proteger el ovario del daño durante el tratamiento contra el cáncer.
Además, en Australia , el 20 por ciento de las mujeres tienen su primer hijo después de los 35 años de edad, una edad en la que la fertilidad cae en picado y las tasas de aborto espontáneo y defectos de nacimiento aumentan drásticamente. Este sorprendente efecto de la edad materna se debe a la pérdida de la calidad de los ovocitos y posiblemente a la disminución de la capacidad de reparación del ADN.
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Prevención de la muerte de los óvulos a causa de la quimioterapia Más información: Jessica M. Stringer et al, Los ovocitos pueden reparar eficientemente las roturas de doble cadena del ADN rompió la integridad genética y protegió la salud de la descendencia, Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias (2020). DOI: 10.1073/pnas.2001124117 Información de la revista: Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias
Proporcionado por la Universidad de Monash Cita: Preservar la fertilidad en pacientes con cáncer femenino y poblaciones que envejecen (2020, 22 de mayo) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-05-fertility-female-cancer-patients-ageing.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.