Lo que realmente significan los ensayos de fase 1 de la primera vacuna COVID-19
En lugar de proporcionar una vacuna hecha de proteínas virales, la vacuna Modernas COVID-19 está compuesta de ARNm viral sintético. Estas moléculas se inyectan en las personas y las máquinas de producción de proteínas celulares, llamadas ribosomas, leen y traducen el ARNm. Son estas proteínas las que desencadenan una respuesta inmunitaria. Crédito: The Conversation, CC BY-SA
Temprano en la mañana del 18 de mayo, Moderna, una compañía de biotecnología, reveló los hallazgos preliminares del muy anticipado ensayo de fase I de una vacuna de ARNm contra el COVID-19. La información hizo que las acciones de Moderna se dispararan más del 20% y ayudó a impulsar un repunte en Wall Street.
Aunque hubo una respuesta entusiasta a la noticia, el propósito de todos los ensayos de fase I es principalmente demostrar seguridad y tolerabilidad. Si bien los primeros resultados son tentadoramente positivos, lo que Moderna no ha revelado plantea algunas dudas.
Soy científico de datos y, hasta el mes pasado, trabajé en el desarrollo de vacunas para el zika y el dengue. Desde el comienzo de la pandemia de COVID-19, he encabezado la creación de un consorcio de más de 100 centros oncológicos para recopilar datos sobre pacientes con cáncer que han sido infectados con COVID-19. El propósito del Consorcio COVID-19 y Cáncer es recopilar y difundir rápidamente información sobre esta población especialmente vulnerable. Teniendo experiencia en el desarrollo de vacunas, encontré que el comunicado de prensa de Moderna carecía de algunos detalles clave.
¿Qué es una vacuna?
Una vacuna imita la infección para darle al sistema inmunitario una vista previa de la enfermedad. La vacunación se convirtió en una herramienta de salud pública después de que Edward Jenner demostrara en 1796 que la inoculación con la viruela vacuna menos virulenta podía prevenir la viruela. Después de la muerte de su hijo a causa de la viruela, Benjamin Franklin lamentó su decisión de no vacunar a su hijo contra ella. Hoy en día, las vacunas son ampliamente reconocidas por la prevención y erradicación de muchas de las enfermedades mortales que antes se temían.
Las vacunas preparan el sistema inmunitario generando proteínas que combaten enfermedades llamadas anticuerpos, que buscan y atacan si el virus infeccioso real alguna vez aparece.
Las vacunas tradicionales contra los virus son versiones debilitadas del virus completo que no pueden causar enfermedades; o están hechos de proteínas virales características llamadas antígenos, que luego desencadenan una respuesta inmune. Un antígeno en el nuevo coronavirus SARS-CoV-2 es la proteína de punta en forma de corona (S) a través de la cual el virus se adhiere a los pulmones y las células respiratorias.
Sin embargo, el desarrollo de vacunas basadas en las proteínas virales es un proceso lento debido a las dificultades para producir proteínas puras según los estándares médicos en grandes cantidades. Pero ahora los científicos han desarrollado un tipo diferente de vacuna: vacunas de ARNm.
En lugar de darle a una persona una vacuna proteica, los investigadores le están dando ARNm, que es el código biológico que las células leen y traducen para producir sus propias proteínas. Entonces, en lugar de las vacunas de proteínas virales tradicionales, una vacuna de ARNm proporciona una copia sintética de proteínas individuales del virus que codifican ARNm, que el cuerpo huésped usa para producir la proteína viral. Al igual que con otras vacunas, la presencia de la proteína activa el sistema inmunitario del cuerpo para combatir el virus.
Una gran ventaja de las vacunas de ARNm es que los científicos pueden omitir la producción de proteínas en el laboratorio inyectando directamente las instrucciones moleculares. para convertir la proteína en el propio cuerpo humano.
Aprendiendo de epidemias anteriores de cornovavirus
Moderna Inc., con sede en Massachusetts, ha acelerado el desarrollo y las pruebas de una vacuna experimental de ARNm de COVID-19 llamada mRNA-1273. Sus colaboradores en el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID, por sus siglas en inglés) ya estaban trabajando en vacunas experimentales contra el síndrome respiratorio de Oriente Medio (MERS, por sus siglas en inglés), que se dirigían a una proteína de pico de coronavirus estrechamente relacionada. Entonces, tan pronto como la secuencia genética del SARS-CoV-2 estuvo disponible, Moderna y sus colaboradores en el NIAID tomaron ventaja.
Con hasta 483 millones de dólares estadounidenses en fondos federales para acelerar el desarrollo de una vacuna contra el coronavirus, Moderna comenzó a probar la vacuna 2019-nCoV (mRNA-1273) el 25 de febrero de 2020.
El estudio de fase 1 de la vacuna en investigación, dirigido por el NIAID, parte de los Institutos Nacionales de Salud (NIH), fue diseñado para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la capacidad de inducir una respuesta inmunitaria en tres niveles de dosis25, 100 o 250 microgramos .
El 18 de mayo, Moderna anunció los datos provisionales de la fase 1. El mRNA-1273 fue generalmente seguro y bien tolerado, excepto por un ligero enrojecimiento e hinchazón a dosis más altas.
Ningún voluntario enfrentó ningún evento que amenazara su vida durante las seis semanas de estudio.
El ARNm-1273 produjo anticuerpos que podían unirse a la proteína espiga diana en cada una de las dosis inyectadas, en los 45 voluntarios (de 18 a 55 años). La producción de la respuesta de anticuerpos de unión de la inyección de mRNA-1273 fue similar a la encontrada en pacientes que se recuperaron de una infección previa por SARS-CoV-2. Sin embargo, es importante resaltar que incluso entre los sobrevivientes de COVID-19, la respuesta de anticuerpos es muy variable.
Lo que no se ha revelado
Poco convencional para un estudio científico, se proporcionaron datos de solo ocho de los 45 voluntarios, cuatro de cada una de las dosis de 25 y 100 microgramos, que desarrollaron anticuerpos neutralizantes.
Los anticuerpos neutralizantes son esenciales para una vacuna eficaz y duradera porque no solo se unen al virus, sino que también bloquean la infección. Se desconoce la edad de los ocho voluntarios. Esa es información importante porque el COVID-19 es mucho más mortal para los pacientes mayores. Es importante saber si esta respuesta inmunitaria se limitó a los participantes más jóvenes.
Además, no se reveló la respuesta de anticuerpos neutralizantes en los 37 voluntarios restantes. Por lo tanto, es imposible saber si el mRNA-1273 fue ineficaz en ellos o si los resultados no estaban disponibles en este momento.
El ensayo de fase 2 para mRNA-1273 ya ha sido aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos. En este ensayo, cada sujeto recibirá dos vacunas de primera y refuerzo de un placebo, una dosis de 50 microgramos o una dosis de 250 microgramos administrada con 28 días de diferencia.
La elección modificada de una dosis más alta sugiere que la dosis más baja de 25 microgramos de la fase 1 no fue muy eficaz. Moderna espera que la prueba de fase 3 comience en julio y prevé producir mil millones de dosis de la vacuna poco después.
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Cita: Lo que realmente significan los ensayos de fase 1 de la primera vacuna contra el COVID-19 (21 de mayo de 2020) consultado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020- 05-fase-ensayos-covid-vaccine.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.