Una nueva investigación sobre el cáncer de hígado apunta a las células no cancerosas para frenar el crecimiento del tumor
Célula cancerosa durante la división celular. Crédito: Institutos Nacionales de la Salud
La «senoterapia», un tratamiento que utiliza fármacos de molécula pequeña para atacar las células «senescentes», o aquellas células que ya no experimentan división celular, reduce la progresión del tumor hepático en modelos animales, según una nueva investigación de un equipo dirigido por Celeste Simon, Ph.D., profesora de Biología Celular y del Desarrollo en la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania y directora científica del Instituto de Investigación del Cáncer Familiar Abramson. El estudio fue publicado en Nature Cell Biology.
«Este tipo de terapia no es algo que se haya probado antes con el cáncer de hígado», dijo Simon. «Y en nuestros modelos, la llamada terapia ‘senolítica’ redujo en gran medida la carga de la enfermedad, incluso en casos con enfermedad avanzada».
La pérdida de la enzima FBP1 en las células hepáticas humanas aumenta significativamente el crecimiento tumoral. Investigaciones anteriores han demostrado que los niveles de FBP1 disminuyen en los tumores en etapa 1 y se reducen aún más a medida que avanza la enfermedad. En este estudio, Simon y su equipo utilizaron datos de secuenciación de ARN para identificar que FBP1 se subexpresa universalmente en la forma más común de cáncer de hígado, el carcinoma hepatocelular, independientemente de las causas subyacentes como la obesidad, el alcoholismo y la hepatitis.
La pérdida de FBP1 en las células hepáticas activa las «células estrelladas» hepáticas vecinas que constituyen el diez por ciento de la fibrosis hepática (cicatrización del tejido) y la senescencia posterior de las células estrelladas, las cuales promueven el crecimiento tumoral. Los investigadores descubrieron que estas células estrelladas senescentes pueden ser el objetivo selectivo de los senolíticos, incluido Navitoclax (que ya se encuentra en ensayos clínicos para otras enfermedades, como las neoplasias malignas hematológicas), para frenar la progresión del tumor impulsada por la pérdida de FBP1 específica de las células hepáticas.
El equipo proporciona la primera evidencia genética de FBP1 como un supresor tumoral metabólico de buena fe en el hígado y que su pérdida en las células hepáticas promueve el crecimiento de tumores debido a los efectos sobre otras células dentro del microambiente tumoral.
Usando modelos de ratones modificados genéticamente, el equipo eliminó FBP1 y descubrió que la enfermedad progresaba más rápidamente y que la carga tumoral aumentaba considerablemente en las formas de carcinoma hepatocelular mediado por carcinógenos, dietético y de otro tipo.
«El caso del cáncer de hígado es muy grave, una vez que se supera cierta etapa, los tratamientos disponibles son limitados, si es que hay alguno», dijo Simon. «A medida que las tasas de obesidad sigan aumentando y las infecciones virales sigan siendo un problema, habrá un aumento cada vez mayor del cáncer de hígado que actualmente tiene pocas opciones de tratamiento. Y dado que la actividad de FBP1 también se pierde en el cáncer renal, el agotamiento de FBP1 puede ser generalmente aplicable a una serie de cánceres humanos. Lo que es único acerca de nuestro enfoque de senoterapia es que nos estamos dirigiendo específicamente a otras células en el entorno del tumor hepático en lugar de las propias células cancerosas».
Los próximos pasos, según los investigadores, serán para comenzar a probar estos tratamientos en un entorno clínico.
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La enzima metabólica detiene la progresión del tipo más común de cáncer de riñón Más información: Fuming Li et al. La pérdida de FBP1 interrumpe el metabolismo hepático y promueve la tumorigénesis a través de un secretoma de senescencia de células estrelladas hepáticas, Nature Cell Biology (2020). DOI: 10.1038/s41556-020-0511-2 Información de la revista: Nature Cell Biology
Proporcionado por la Escuela de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania Cita: Nuevo hígado la investigación del cáncer se dirige a las células no cancerosas para mitigar el crecimiento del tumor (20 de mayo de 2020) consultado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-05-liver-cancer-non-cancer-cells-blunt.html documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.