El crecimiento de las células cancerosas en medio del hacinamiento revela un papel matizado para el oncogén conocido
Perdiendo sus inhibiciones: las células prefieren no estar abarrotadas y dejan de proliferar una vez que están demasiado densamente agrupadas. Una técnica llamada análisis de ligadura de proximidad revela una interacción entre dos proteínas (YAP y YY1) en los núcleos de las células de Schwann humanas. YAP y YY1, trabajando juntos, pueden eliminar este comportamiento. Los puntos rojos representan la interacción, los núcleos se tiñen de azul. Crédito: Kissil Lab en Scripps Research
14 DE MAYO DE 2020Al igual que los pasajeros del metro en un tren abarrotado, las celdas generalmente prefieren no estar demasiado apretadas. De hecho, han puesto en marcha mecanismos para evitarlo, un fenómeno llamado «inhibición de contacto». Una característica distintiva de las células cancerosas es que carecen de esta inhibición del contacto y, en cambio, se vuelven agresivas, lo que facilita su propagación.
La comprensión científica del mecanismo que subyace a este cambio de comportamiento celular ha tenido muchas lagunas. Un nuevo artículo del laboratorio de Joseph Kissil, Ph.D., profesor de Medicina Molecular en Scripps Research en Florida, proporciona nuevos conocimientos importantes.
Escribiendo en Cancer Research, una revista de la Asociación Estadounidense para el Cáncer Research, Kissil y sus colegas ofrecen nuevos detalles sobre cómo se despliega la señal de «detención del crecimiento» durante el contacto de célula a célula, y cómo la interrupción de esa señal de «detención del crecimiento» puede promover el cáncer.
Una clave jugador es una proteína llamada YAP, un regulador de la expresión génica. YAP es un efector importante de una vía conocida como la vía del hipopótamo, llamada así después de que los genetistas descubrieran que las mutaciones en el gen HPO producían un crecimiento excesivo de tejido grumoso similar al del hipopótamo en modelos de mosca de la fruta.
Células sanas y en desarrollo los órganos «saben» cuándo deben crecer y cuándo deben dejar de crecer, en función de múltiples moléculas de señalización. Estas señales son transmitidas por YAP y la vía Hippo. Rastrear esas señales no solo es fundamental para comprender nuestra biología básica, sino también para encontrar nuevas formas de atacar el cáncer con terapias de precisión, explica Kissil.
El aumento de la densidad celular normalmente activa un cambio en la señalización celular. Lo hace a través de una elevación de la proteína involucrada en el inicio de la inhibición por contacto, p27. Pero una vía Hippo interrumpida interfiere con el comportamiento normal de YAP y bloquea el aumento esperado de p27.
Kissil dice que el equipo se sorprendió al encontrar a YAP en el papel poco característico de detener la transcripción de genes. Estudios previos sugirieron que YAP es un activador de genes que promueven el crecimiento celular. La realidad resultó ser mucho más compleja.
«Lo que mostramos aquí es que YAP también puede desactivar los genes, no solo activarlos», dice Kissil. «Cierra genes que de otro modo evitarían que las células proliferaran».
Al final, como una línea de metro averiada, la interrupción de la vía Hippo en cualquier punto puede redirigir el comportamiento de la célula, lejos de la inhibición por contacto. . El descubrimiento de la doble función de YAP como promotor y represor de la transcripción de genes proporciona información importante en los esfuerzos por fabricar medicamentos contra el cáncer que actúen sobre YAP.
«Cuando nos enfocamos en YAP en el cáncer, nos enfocamos en su función como un activador del cáncer, pero ahora sabemos que también debemos considerar sus funciones supresoras», dijo Kissil. «Tenemos que considerar tanto la activación como la represión».
Encontrar los jugadores que interactúan con YAP y tienen un papel funcional en la promoción del crecimiento del cáncer requirió el uso de una técnica bioinformática de todo el genoma llamada ChIP-seq . El trabajo involucró la colaboración con los laboratorios de Matthew Pipkin, Ph.D., de Scripps Research en Florida, y Michael Kareta, Ph.D., de Sanford Research en Sioux Falls, Dakota del Sur. Usaron ChIP-seq para mapear las relaciones superpuestas de los genes vinculados a YAP, que se cuentan por miles.
Trabajaron específicamente en células de Schwann humanas, que son células nerviosas periféricas que producen la mielina aislante alrededor de los nervios. , pero los hallazgos deberían aplicarse a otros tipos de cáncer, dice Kissil.
El equipo analizó el YAP en el contexto de la acumulación de células. Aprendieron que el papel de YAP involucra el reclutamiento de otras proteínas que interactúan que incluyen YY1, también conocida como Yin-Yang 1, EZH2 y un complejo de proteínas llamado PRC2. Esos también serán importantes para estudiar más, dice Kissel, así como la interacción de estos jugadores en el contexto de la resistencia a los medicamentos contra el cáncer.
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Proporcionado por The Scripps Research Institute Cita: Crecimiento de las células cancerosas en medio del hacinamiento revela el papel matizado del oncogén conocido (14 de mayo de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-05-cancer-cells-growth-crowding-reveals.html Este documento está sujeto a derechos de autor . Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.