El tratamiento de enfermedades cerebrales muestra señales prometedoras
Crédito: CC0 Public Domain
Los primeros resultados de una terapia potencialmente revolucionaria para enfermedades cerebrales administrada bajo uso compasivo a un niño de dos años se han mostrado prometedores, un científico de la Universidad de Manchester le dirá a un internacional conferencia el miércoles (13 de mayo).
El profesor Brian Bigger le dirá a la Sociedad Estadounidense de Terapia Genética y Celular que la seguridad y viabilidad de la terapia génica en investigación para la rara y limitante enfermedad de Sanfilippo tipo A ahora se está volviendo más clara, a medida que se inicia un ensayo clínico formal.
El ensayo está financiado por Orchard Therapeutics, que posee la licencia y los derechos comerciales del programa de la enfermedad de Sanfilippo tipo A.
La terapia génica en investigación, que consiste en recolectar las células madre de la sangre del paciente, fue entregado por el profesor Rob Wynn bajo una licencia especial en el Royal Manchester Children’s Hospital (RMCH) en 2019.
La terapia y el ensayo siguen más de una década de desarrollo y trabajo preclínico del profesor Bigger en la Universidad, junto con los colaboradores clínicos Prof Wynn, Prof Ed Wraith y Dr. Simon Jones en Manchester University NHS Foundation Trust (MFT) y Prof Adrian Thrasher en Great Ormond Street Hospital (GOSH).
Un tipo de virus conocido como vector lentiviral se usa para administrar el gen «SGSH» faltante del paciente a las células madre sanguíneas en el laboratorio.
El producto de células madre modificado genéticamente fabricado se trasplanta nuevamente al paciente.
El Luego, las células madre regeneran el sistema inmunitario proporcionando al paciente la copia funcional y potencialmente permanente del gen.
La enfermedad de Sanfilippo tipo A o MPSIIIA causa una pérdida progresiva de las habilidades de desarrollo en los niños pequeños.
Ellos sufren sordera, hiperactividad y problemas de comportamiento, retraso progresivo del desarrollo y convulsiones durante las últimas etapas de la afección.
La afección suele ser fatal al final de la infancia o en la edad adulta temprana.
El profesor Bigger dijo : «Estos resultados son prometedores y brindan alguna esperanza para estos niños cuya condición se pensaba que era incurable. El ensayo es la próxima etapa crítica, pero es cierto que estamos emocionados.
«La enfermedad de Sanfilippo es una enfermedad atroz que causa sufrimiento a estos niños, por lo que la perspectiva de un tratamiento es tentadora, especialmente cuando se pensaba durante años que ningún tratamiento sería posible».
Los resultados preliminares del paciente tratado con uso compasivo y seguido ahora durante más de un año después del tratamiento han mostrado un injerto rápido de las células modificadas genéticamente y más de 25 -veces de la mediana de los niveles normales de enzima SGSH alcanzados en la sangre. A los 6 meses posteriores al tratamiento, los niveles de enzima SGSH en el LCR se encontraban en el extremo superior del rango normal.
El reemplazo suficiente de la enzima por parte de las células sanguíneas en regiones como el cerebro podría resultar en la prevención de la enfermedad. Por supuesto, pero aún es demasiado pronto para saber si esto ha sucedido en este caso.
La enfermedad de Sanfilippo, es causada por defectos en el gen SGSH, que es necesario para descomponer los azúcares complejos en el cuerpo. La falta de esta enzima conduce a una acumulación de estos azúcares en el cuerpo y esto afecta principalmente la función cerebral normal en estos niños.
En el ensayo de fase I/II, se administrará el trasplante de terapia génica. a entre tres y cinco niños, menores de dos años con un tipo MPSIIIA grave.
El primer paciente fue reclutado para este ensayo a principios de enero de 2020, con sus células madre sanguíneas recolectadas y modificadas antes de trasplantar el gen producto de la terapia en el paciente en mayo de 2020.
La seguridad de esta terapia génica en investigación, el nivel de la enzima SGSH y los cambios en el comportamiento y la calidad de vida del paciente, junto con otras medidas, se evaluarán continuamente durante el próximos tres años.
El equipo médico incluye al profesor hematólogo pediátrico Robert Wynn y al Dr. Simon Jones de RMCH, quienes tienen experiencia en trasplantes de médula ósea para niños con deficiencias de enzimas metabólicas.
Profesor Wynn dijo: «RMCH tiene una larga experiencia en cel l terapia de enfermedades metabólicas, y las ideas originales y los primeros intentos de usar terapias génicas en estas enfermedades fueron hace tres décadas.
«Este avance se basa en esa experiencia clínica y esas ideas. Esperamos que este enfoque de terapia génica haga que nuestros tratamientos sean más seguros, más efectivos y, por supuesto, lo que es más importante, conducirá a una vida mejor para nuestros pacientes».
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Terapia génica con células madre para enfermedades infantiles mortales listo para ensayo en humanos Proporcionado por la Universidad de Manchester -tratamiento-de-enfermedades.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.