Los investigadores proporcionan nuevos conocimientos sobre el envejecimiento arterial de los primates
Un paisaje transcriptómico unicelular del envejecimiento arterial de los primates. Crédito: QU Jing
Los trastornos cardiovasculares son las principales causas de morbilidad y muerte en todo el mundo. Los cambios en las propiedades arteriales asociados con la edad, como la disfunción endotelial y las alteraciones estructurales, se consideran eventos iniciales en el desarrollo de la aterosclerosis. Debido a la gran heterogeneidad de las células vasculares de diferentes orígenes, se dificulta nuestra comprensión del envejecimiento arterial humano y el desarrollo de intervenciones contra el envejecimiento arterial humano y las enfermedades asociadas.
Recientemente, científicos del Instituto de Zoología de la Academia de Ciencias de China y la Universidad de Pekín trabajaron juntos y establecieron el primer atlas transcriptómico unicelular del envejecimiento arterial de primates.
Uso del transcriptoma unicelular tecnología de secuenciación, dibujaron una hoja de ruta integral del envejecimiento de las arterias del mono cynomolgus en la resolución de una sola célula e identificaron la pérdida de FOXO3A como un factor clave para el envejecimiento del endotelio arterial.
Este estudio titulado «Un paisaje transcriptómico unicelular de envejecimiento arterial de los primates» se publicó en línea en Nature Communications el 5 de mayo de 2020.
Las arterias aórtica y coronaria son dos de las regiones más susceptibles a lesiones en la vasculatura humana con la edad. Los investigadores analizaron las aortas seniles, que exhibían características del envejecimiento vascular, incluido el aumento del grosor de la pared, la formación de una capa fibrosa, la calcificación arterial y la fragmentación de la lámina elástica.
Luego, representaron el paisaje transcriptómico unicelular de las arterias de las arterias jóvenes y primates no humanos envejecidos y firmas moleculares específicas de la aorta y de la arteria coronaria reveladas para ocho tipos de células vasculares.
Los análisis de redes genéticas caracterizaron los puntos de referencia transcripcionales que regulaban la senilidad vascular y posicionaron a FOXO3A, un factor de transcripción asociado a la longevidad , como un gen regulador maestro que se reguló a la baja en seis subtipos de células vasculares de mono durante el envejecimiento.
Además, la inactivación dirigida de FOXO3A en células endoteliales vasculares arteriales humanas resultó en la interrupción de la homeostasis celular y recapituló el factor fenotípico principal defectos observados en arterias de monos envejecidos.
En conjunto, los investigadores establecieron una alta resolución El atlas transcriptómico unicelular de iones del envejecimiento arterial de primates no humanos, reveló los cambios dinámicos de la composición celular y las características moleculares durante el envejecimiento arterial en primates y verificó la pérdida de FOXO3A como un factor clave para el envejecimiento endotelial arterial.
Este El trabajo proporciona un recurso crítico para la comprensión del envejecimiento arterial de los primates y aporta pistas importantes para el tratamiento futuro de los trastornos vasculares asociados con la edad.
Finalmente, cabe destacar que el mismo equipo obtuvo recientemente el primer FOXO3A mejorado del mundo células vasculares humanas mediante la edición de genes (Cell Stem Cell, 2019, artículo de portada).
En contraste con las células endoteliales vasculares deficientes en FOXO3A mencionadas anteriormente, las células mejoradas con FOXO3A mejoran significativamente en la proliferación, formación de tubos, y reparabilidad vascular in vivo, proporcionando un excelente material de injerto para el tratamiento de enfermedades vasculares degenerativas.
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La detección temprana de los problemas de salud vascular de las mujeres puede afectar el riesgo de enfermedad cardiaca Más información: Weiqi Zhang et al. Un paisaje transcriptómico unicelular del envejecimiento arterial de los primates, Nature Communications (2020). DOI: 10.1038/s41467-020-15997-0 Información de la revista: Nature Communications
Proporcionado por la Academia de Ciencias de China Cita: Los investigadores brindan nuevos conocimientos sobre el envejecimiento arterial de los primates (2020, 11 de mayo) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-05-insights-primate-arterial-aging.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.