Investigadores identifican un punto de control para la inmunoterapia contra el cáncer colorrectal
Investigadores del Centro Oncológico Integral Melvin y Bren Simon de la Universidad de Indiana han identificado un objetivo para la inmunoterapia contra el cáncer colorrectal.
La inmunoterapia utiliza el sistema inmunitario del cuerpo para atacar y destruir las células cancerosas. Considerada el futuro del tratamiento del cáncer, la inmunoterapia es menos tóxica que la quimioterapia. El cáncer colorrectal es el tercer cáncer más común entre hombres y mujeres, sin embargo, la quimioterapia sigue siendo el estándar de atención ya que un número limitado de pacientes responde a las opciones de tratamiento de inmunoterapia actuales.
Los hallazgos publicados el 7 de mayo en JCI Insight podrían brindar información adicional tratamientos para un mayor número de pacientes con cáncer colorrectal a través de una nueva vía de inmunoterapia. Los investigadores identificaron a ST2 como una nueva molécula de punto de control que podría ayudar a que las células T se vuelvan más efectivas.
La investigación es una colaboración entre los investigadores de cáncer de la Facultad de Medicina de la IU, Xiongbin Lu, Ph.D., Vera Bradley Foundation Professor of Breast Cancer Innovation and of Medical and Molecular Genetics, y Sophie Paczesny, MD, Ph.D., Profesora Nora Letzter de Pediatría y de Microbiología e Inmunología.
Los puntos de control inmunitario son una parte esencial del sistema inmunitario con la función de prevenir que las células inmunitarias destruyan las células sanas. Las células T son células del sistema inmunitario que atacan a los invasores extraños, como las infecciones, y pueden ayudar a combatir el cáncer. Pero el cáncer es engañoso y, a menudo, el microambiente tumoral crea formas de evitar que las células T ataquen a las células cancerosas mediante el mal uso de varios factores, incluida la activación de moléculas de control.
Dentro del microambiente tumoral, el sistema inmunitario del cuerpo sabe que algo está pasando. mal y envía una señal de estrés como la alarmina IL-33, que atrae células inmunitarias llamadas macrófagos que expresan ST2 (el receptor de IL-33) para ayudar. Lo que al principio es una «buena» respuesta rápidamente se ve superada y los macrófagos se convierten en el enemigo en la lucha contra el cáncer de colon.
Los autores investigaron usando datos genéticos del tumor del paciente y descubrieron que la funcionalidad de las células T, una de las claves factores en la lucha contra el cáncer utilizando las respuestas inmunitarias adaptativas, se reduce en pacientes que muestran niveles altos de ST2. Utilizando muestras de tejido tumoral del banco de tejidos del IU Simon Comprehensive Cancer Center, los investigadores encontraron abundante expresión de ST2 en macrófagos en muestras de tejido tumoral de cáncer colorrectal en etapa temprana a tardía.
«En todas las muestras de pacientes, fueron capaces de identificar macrófagos que expresan ST2, lo que podría significar que apuntar a estos macrófagos ST2 sería relevante para los pacientes», dijo Kevin Van der Jeught, Ph.D.,. Van der Jeught es investigador postdoctoral en el laboratorio de Lu y primer autor de este estudio.
En modelos preclínicos de ratones, los investigadores encontraron que al enfocarse en los macrófagos que expresan ST2, podían retardar el crecimiento del tumor. Al agotar estas células inhibidoras, las células T se volvieron más activas en la lucha contra el cáncer.
Colaborador de investigación y científico en el Centro de Investigación Pediátrica Herman B Wells, la investigación anterior de Paczesny condujo al descubrimiento de ST2 y es el tema de su subvención «Cancer Moonshot» del Instituto Nacional del Cáncer centrada en la inmunoterapia para la leucemia mieloide aguda (LMA) pediátrica. Si bien la leucemia y el cáncer colorrectal son enfermedades muy diferentes, los investigadores han encontrado puntos en común y colaboración en la proteína ST2.
«Esta investigación une la vía en dos enfermedades diferentes», dijo Paczesny.
La investigación de Lu se centra en la biología de las células cancerosas en enfermedades como el cáncer de mama triple negativo y el cáncer colorrectal.
«Tenemos que desarrollar nuevas herramientas y nuevos enfoques para los tumores sólidos, y este es el tipo de colaboración que necesidad de avanzar en tratamientos futuros», dijo Lu. Investigadores de otras dos instituciones, el Marlene and Stewart Greenebaum Comprehensive Cancer Center de la Universidad de Maryland y el VIB-UGent Center for Inflammation Research en Bélgica, han contribuido a esta publicación.
Los investigadores también están explorando la terapia de combinación con los inmunoterapia, como los inhibidores de puntos de control de PD-1, que funcionan para impulsar las células T directamente, mientras que atacar a ST2 en las células macrófagas aumentó las células T al detener los inhibidores.
«Posiblemente a través de una combinación de dos puntos de control que trabajan en diferentes células inmunitarias, podríamos mejorar las tasas de respuesta actuales», dijo Van der Jeught.
Los investigadores planean explorar más estos hallazgos y continuar con el desarrollo de ST2 para la inmunoterapia contra el cáncer.
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Función inesperada de la proteína mTORC2 en el cáncer colorrectal Más información: Kevin Van der Jeught et al, ST2 as checkpoint target for colorrectal cancer immunotherapy, JCI Insight (2020). DOI: 10.1172/jci.insight.136073 Proporcionado por la Facultad de Medicina de la Universidad de Indiana Cita: Los investigadores identifican el objetivo del punto de control para la inmunoterapia contra el cáncer colorrectal (2020, 11 de mayo) obtenido el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress. com/news/2020-05-checkpoint-colorrectal-cancer-immunotherapy.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.