La activación de un receptor de estrógeno puede detener el crecimiento de las células cancerosas del páncreas
La activación de un receptor que se encuentra en la superficie de muchos tejidos normales y cancerosos no solo puede detener el crecimiento del cáncer de páncreas, sino que también puede hacer que los tumores sean más visibles para el sistema inmunitario y, por lo tanto, más susceptibles a la inmunoterapia moderna Crédito: Penn Medicine
Se ha demostrado que la activación del receptor de estrógeno acoplado a proteína G (GPER), un receptor que se encuentra en la superficie de muchos tejidos normales y cancerosos, detiene el crecimiento del cáncer de páncreas, pero también puede hacer que los tumores sean más visibles para los el sistema inmunitario y, por lo tanto, más susceptibles a la inmunoterapia moderna. Investigadores de la Escuela de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania y el Centro de Cáncer Abramson de Penn observaron los efectos de la activación de GPER en modelos de cáncer de páncreas en humanos y ratones y publicaron sus hallazgos en Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology hoy.
Para la mayoría de los tipos de cáncer, incluido el de páncreas, las mujeres suelen tener mejores resultados que los hombres. Aunque las razones de esto recién ahora están emergiendo, los investigadores saben desde hace décadas que existe un vínculo entre las hormonas sexuales del cuerpo y algunos tipos de cáncer, especialmente los que surgen en los tejidos reproductivos, como el de mama y el de próstata. Sin embargo, la idea de que los cánceres en los tejidos no reproductivos también podrían estar influenciados por las hormonas esteroides sexuales se ha considerado recientemente.
Sobre la base de su investigación que muestra la actividad anticancerígena de GPER en modelos de melanoma, Todd W. Ridky, MD, Ph.D., profesor asistente de Dermatología en Penn y autor principal del estudio, y su laboratorio, examinaron si los activadores de GPER también pueden inhibir otros tipos de cáncer.
«Sabemos que activar GPER en modelos de melanoma detiene el crecimiento de células cancerosas y hace que los tumores sean más inmunogénicos, por lo que queríamos averiguar qué sucedería si activáramos selectivamente GPER en otros tipos de tumores. En este estudio, examinamos varios modelos de cáncer de páncreas y descubrimos que los pequeños Los activadores de la molécula GPER inhibieron potentemente las células de cáncer de páncreas y, al mismo tiempo, hicieron que las células tumorales fueran más sensibles a otras terapias contra el cáncer», dijo Ridky.
Para este estudio, el laboratorio de Ridky trabajó con Penn Pancreatic Cancer Rese arch Center (PCRC), dirigido por el coautor del estudio Ben Z. Stanger, MD, Ph.D., Profesor Hanna Wise en Investigación del Cáncer. Usando nuevos modelos de cáncer de páncreas en ratones PCRC, el equipo multidisciplinario pudo mostrar el impacto de GPER en el crecimiento del cáncer de páncreas. En algunos modelos, la activación de GPER inhibió el crecimiento e hizo que los tumores fueran más sensibles a la inmunoterapia anti-PD-1, lo que apunta al potencial traslacional de mejorar la eficacia de los tratamientos existentes en un tipo de cáncer en el que históricamente los inhibidores de PD-1 no han sido muy efectivos.
El uso de activadores GPER es una idea novedosa en la terapia del cáncer y tiene una diferencia clave con la mayoría de los agentes anticancerígenos. Casi todos los medicamentos actuales contra el cáncer actúan bloqueando la actividad de las proteínas celulares que necesitan no solo las células cancerosas, sino también las células normales. Como resultado, la mayoría de los medicamentos contra el cáncer están asociados con una toxicidad importante. Por el contrario, el análogo estrogénico utilizado en el estudio de Penn activa GPER. Este enfoque refleja algo que ocurre naturalmente en el cuerpo, ya que GPER ya está presente y normalmente activado por el estrógeno, especialmente en las mujeres durante el embarazo.
«Probablemente porque esto es algo a lo que el cuerpo humano ya está acostumbrado, la evidencia de estudios preclínicos en animales sugirieron que los efectos secundarios de este enfoque probablemente serían mínimos cuando se trasladara a la clínica», dijo el primer autor del estudio, Christopher Natale, Ph.D., exestudiante graduado de Ridky.
Natale es Actualmente, el vicepresidente de investigación de Linnaeus Therapeutics, una empresa que él y Ridky cofundaron para investigar más a fondo el potencial de traducción de este trabajo. Actualmente se está llevando a cabo un ensayo de Fase I en múltiples sitios en pacientes con cáncer avanzado.
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Los investigadores identifican un nuevo objetivo de tratamiento para el melanoma Más información: Christopher A. Natale et al, La activación farmacológica del receptor de estrógeno acoplado a la proteína G inhibe el adenocarcinoma ductal pancreático, Cellular and Gastroenterología y Hepatología Molecular (2020). DOI: 10.1016/j.jcmgh.2020.04.016 Proporcionado por la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania Cita: La activación de un receptor de estrógeno puede detener el crecimiento de las células de cáncer de páncreas (4 de mayo de 2020) recuperado 31 Agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-05-estrogen-receptor-pancreatic-cancer-cells.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.