Nuevo descubrimiento explica cómo se regenera la próstata
Micrografía que muestra adenocarcinoma prostático acinar (la forma más común de cáncer de próstata) Credit: Wikipedia
El tratamiento estándar para hombres con cáncer de próstata avanzado es la terapia de privación de andrógenos. Los andrógenos son hormonas que alimentan el crecimiento de las células de la próstata; eliminarlos con medicamentos o cirugía hace que la glándula prostática se encoja en un 90%.
Sin embargo, las células que quedan pueden eventualmente volver a desarrollar un tumor y, cuando lo hacen, el tumor suele ser resistente a la terapia hormonal adicional. También es más probable que se propague a otros órganos (metástasis).
Un nuevo estudio de investigadores del Memorial Sloan Kettering proporciona información sobre cómo la próstata puede volver a crecer tan rápidamente. Y no es lo que los científicos esperaban inicialmente.
«La mayoría de las personas, incluyéndome a mí, esperaba encontrar una población rara de células madre que se encargara de regenerar la glándula», dice Charles Sawyers, presidente de Human Programa de Oncología y Patogénesis de MSK y el autor correspondiente del artículo, publicado el 1 de mayo en la revista Science. «Pero este no es el caso».
En cambio, dice, casi todas las células que persistieron después de la terapia de privación de hormonas contribuyeron a la regeneración de la glándula prostática. La mayoría de estos eran células luminales, que forman el interior del órgano hueco. Los hallazgos tienen implicaciones sobre cómo los médicos piensan sobre el tratamiento del cáncer de próstata.
Un atlas celular de la próstata
Los investigadores hicieron su descubrimiento con la ayuda de una poderosa técnica llamada ARN unicelular. secuenciación (scRNA seq). Este método de análisis permite a los científicos identificar qué genes están activados en muchas células individuales de un tejido a la vez. En colaboración con científicos del laboratorio Dana Pe’er en el Instituto Sloan Kettering y el laboratorio de Aviv Regev en el Instituto Broad, el equipo realizó la secuenciación de scRNA en casi 14,000 células en la glándula prostática del ratón. A partir de estos datos, pudieron mapear completamente los tipos de células que se encuentran en la próstata de un ratón normal.
Con la información, pudieron determinar qué tipos de células permanecieron en la próstata después de que los ratones recibieron privación de andrógenos. terapia, y que se dividió para volver a crecer la glándula cuando se restableció el andrógeno.
A partir de estos análisis, quedó claro que casi todas las células luminales de la próstata se estaban dividiendo, en lugar de solo un subconjunto que se esperaría si un La población de células madre era la principal responsable de la regeneración de la glándula.
Además, las células luminales (cuya función típica es secretar fluidos) habían adquirido claramente habilidades que no suelen tener en un animal hormonalmente intacto.
«Se volvieron mucho más parecidos a un tallo», dice Wouter Karthaus, becario postdoctoral sénior en el laboratorio de Sawyers y primer autor del artículo. «Sin que los andrógenos influyeran en su expresión génica, eran libres de activar otros genes y adquirir propiedades regenerativas».
Además del trabajo con ratones, los investigadores realizaron la secuenciación de scRNA en tejido prostático tomado de hombres que habían sido tratados por cáncer de próstata. Encontraron un patrón similar de células prostáticas luminales que habían adquirido los atributos de las células madre. Esto implica que lo que es cierto para los ratones también puede ser cierto para los hombres.
Identidades plásticas
Los hallazgos del estudio contradicen un modelo clásico de cómo las células madre regeneran y reparan el tejido. Según esa forma de pensar, las células madre son un tipo de célula raro y especial que puede dar lugar a muchos tipos de células y, sin embargo, conservar una capacidad proliferativa. Pero estudios recientes, incluido ahora este, han cuestionado cuán ampliamente se aplica este modelo en diferentes órganos. Al menos en la próstata, las células completamente diferenciadas pueden convertirse en células madre en las condiciones adecuadas, sugiere este estudio.
El trabajo anterior del laboratorio de Sawyers mostró que algunas células de cáncer de próstata poseen la capacidad de cambiar su identidad. Esto se llama plasticidad de linaje. Pueden, por ejemplo, reprogramarse para convertirse en un tipo de célula prostática que no requiere andrógenos para sobrevivir. La plasticidad del linaje es una forma importante en que las células del cáncer de próstata eventualmente desarrollan resistencia a las terapias de bloqueo hormonal.
El significado de los últimos hallazgos para el tratamiento es una pregunta abierta, pero podría tener implicaciones significativas.
«La terapia de privación de andrógenos puede ser un arma de doble filo», dice el Dr. Sawyers. «Muchas células mueren, pero las que persisten adquieren esta propiedad parecida a un tallo».
«Es probable que presionemos al cáncer de próstata para que tenga un estado más parecido al progenitor durante la terapia», agrega el Dr. Karthaus.
El próximo esfuerzo del equipo será identificar las señales moleculares y celulares que controlan este interruptor con la esperanza de desarrollar formas de desactivarlo.
Explore más
Se identifica un nuevo objetivo no hormonal para el cáncer de próstata avanzado Más información: Wouter R. Karthaus et al, Potencial regenerativo de las células luminales de la próstata revelado por análisis unicelular, Ciencia (2020). DOI: 10.1126/science.aay0267 Información de la revista: Science
Proporcionado por el Centro de Cáncer Memorial Sloan Kettering Cita: Nuevo descubrimiento explica cómo se regenera la glándula prostática (2020, 1 de mayo) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-05-discovery-prostate-gland-regenerates.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.