Investigadores descubren una nueva proteína que impulsa la progresión del cáncer
Crédito: CC0 Public Domain
Los cánceres surgen cuando se altera el código genético de las células normales, lo que provoca un crecimiento excesivo. Investigadores del Instituto de Ciencias del Cáncer de Singapur (CSI Singapur) de la Universidad Nacional de Singapur (NUS) han descubierto una proteína que impulsa el crecimiento de los cánceres de esófago o hígado al alterar el código genético de una manera novedosa.
La proteína, la proteína 3 asociada a la muerte (DAP3), reprime un proceso llamado edición de ARN de adenosina a inosina (A-to-I) que normalmente corrige el código genético para garantizar que los genes se expresen correctamente. Al inhibir la edición del ARN, DAP3 actúa como un gen oncogeneo que tiene el potencial de causar cáncer. Este descubrimiento ofrece el potencial de desarrollar fármacos novedosos que se dirijan a DAP3 para el tratamiento del cáncer.
El estudio fue dirigido por la profesora asistente Polly Chen, investigadora principal de CSI Singapur, y los hallazgos se publicaron en la revista científica Science Avances del 17 de junio de 2020.
Comprensión de la edición de ARN A-a-I
Los ARN son una de las clases de moléculas más importantes en las células. No solo convierten la información genética almacenada en el ADN en proteínas, sino que también desempeñan funciones reguladoras críticas en varios procesos biológicos. La edición de ARN es un proceso en el que el ARN se cambia después de que se hace a partir del ADN, lo que da como resultado un producto genético alterado. En humanos, el tipo más común de edición de ARN es la edición A-to-I, que está mediada por proteínas ADAR (ADAR1 y ADAR2). En la última década, muchos estudios informaron que la acumulación de cambios nocivos en la edición del ARN A a I puede desencadenar que una célula se convierta en cáncer. Sin embargo, el conocimiento actual de cómo se regula el proceso de edición del ARN A-a-I en el cáncer aún es limitado.
Por lo tanto, el equipo de investigación de CSI Singapur realizó un estudio de investigación para comprender cómo DAP3, la proteína que interactúa con el A Las enzimas catalíticas de edición de ARN a I (ADAR1 y ADAR2) regulan este proceso en las células cancerosas.
Un objetivo farmacológico prometedor para el tratamiento del cáncer
El equipo demostró que DAP3 podría destruir la unión de proteína ADAR2 a sus ARN diana, lo que inhibe la edición de ARN A a I en células cancerosas. Es probable que esta supresión sea una de las vías por las que DAP3 podría promover el desarrollo del cáncer.
Su análisis también reveló que la expresión de DAP3 está elevada en 17 tipos de cáncer. Otros experimentos demostraron que DAP3 actuaba como un oncogén en células de cáncer de esófago y cáncer de hígado. Curiosamente, también identificaron el gen PDZD7, uno de los objetivos de edición inhibidos por DAP3 y descubrieron que la edición alterada de PDZD7 generó un nuevo producto de proteína PDZD7 que contribuyó al crecimiento tumoral impulsado por DAP3.
En general, estas observaciones arrojar luz sobre la complejidad de la regulación del proceso de edición del ARN A-a-I en las células cancerosas y sugerir que DAP3 podría ser un objetivo prometedor para el futuro desarrollo de fármacos contra el cáncer.
«Con este nuevo conocimiento, ahora podemos analizar cómo podemos intervenir en las interacciones entre las proteínas DAP3 y ADAR para interferir con los procesos que promueven el cáncer mediados por la edición del ARN en la célula», dijo el líder de investigación, el profesor adjunto Chen.
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Nuevo descubrimiento de un biomarcador para mejorar el diagnóstico, el pronóstico y el tratamiento del carcinoma de células escamosas de esófago Más información: Jian Han et al, Suppression of adenosine-to-inosine (A- a-I) El editoma de ARN por la proteína 3 asociada a la muerte (DAP3) promueve la progresión del cáncer, Science Advances (2020). DOI: 10.1126/sciadv.aba5136 Información de la revista: Science Advances
Proporcionado por la Universidad Nacional de Singapur Cita: Investigadores descubren una nueva proteína que impulsa la progresión del cáncer (2020, 29 de junio) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-06-uncover-protein-cancer.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.