Diferentes ‘subtipos’ de la enfermedad de Alzheimer pueden estar relacionados con diferentes modificaciones de la proteína tau
Diagrama del cerebro de una persona con la enfermedad de Alzheimer. Crédito: Wikipedia/dominio público.
Un nuevo estudio revela una posible razón biológica por la que la enfermedad de Alzheimer (EA) progresa a diferentes ritmos en diferentes pacientes.
El estudio, dirigido por investigadores del Hospital General de Massachusetts, se centró en la tau, una proteína que se encuentra en los ovillos neurofibrilares del cerebro y que son un signo bien conocido de la EA.
La tau puede sufrir una variedad de modificaciones durante el curso de la enfermedad incluyendo fosforilaciones. Los investigadores encontraron que la presencia de diferentes formas de tau fosforilada podría explicar por qué la enfermedad tiene efectos variables.
El autor principal del estudio es Simon Dujardin, PhD, investigador posdoctoral en Mass Gemeral. Fue publicado en Nature Medicine.
Los médicos saben desde hace mucho tiempo que, de un paciente a otro, puede haber una variación sustancial en la presentación clínica de la enfermedad de Alzheimer, incluida la edad de inicio, la tasa de disminución de la memoria y otras medidas clínicas. .
Además, los niveles más altos de tau patológica en el cerebro están asociados con una enfermedad más grave. Sin embargo, hay pocas pistas sobre las causas de esta variación entre los pacientes.
Este equipo estudió muestras de 32 pacientes a los que se les diagnosticó lo que se considera «EA típica» mientras vivían, y ese diagnóstico se confirmó después de la muerte. .
La edad en el momento del diagnóstico y la tasa de progresión de la enfermedad variaron notablemente entre estos pacientes.
Más detalles sobre el estudio
Los investigadores también realizaron un in- caracterización profunda de las características moleculares de las proteínas tau dentro de los cerebros de estos pacientes.
Esto incluyó los niveles de diferentes especies de tau, la capacidad de tau para inducir la agregación (también llamada siembra), así como la presencia de modificaciones postraduccionales específicas utilizando ensayos bioquímicos, biofísicos y de bioactividad, así como técnicas avanzadas de espectrometría de masas, trabajando con equipos del Children’s Hospital, Boston y Merck.
Los investigadores encontraron una variación «sorprendente» en la presencia de oligómeros de tau fosforilados que se asocian con h mayor propagación de tau y, lo que es más importante, peor enfermedad.
Diferentes modificaciones específicas se asociaron con diferentes grados de gravedad y tasa de progresión.
En particular, estas características moleculares específicas llevaron a un reconocimiento variable por anticuerpos que actualmente se están considerando para la orientación terapéutica de las proteínas tau en la EA y enfermedades asociadas.
«Especulamos que existen diferentes ‘impulsores’ moleculares de la progresión de la enfermedad de Alzheimer, y cada paciente tiene su propio conjunto de estos», dice Bradley Hyman, MD, Ph.D., autor principal del informe y director del Centro de Investigación de la Enfermedad de Alzheimer en el Instituto General de Enfermedades Neurodegenerativas de Massachusetts (MIND). Hyman agrega que,
«Esto es similar a lo que vemos en el cáncer, donde hay varios tipos de cáncer de pulmón o de mama, por ejemplo, y el tratamiento depende de los impulsores moleculares particulares en el tumor del paciente. »
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El análisis de sangre analizado por IA puede predecir la progresión de la enfermedad neurodegenerativa Más información: Simon Dujardin et al, La diversidad molecular de Tau contribuye a la heterogeneidad clínica en la enfermedad de Alzheimer, Nature Medicine ( 2020). DOI: 10.1038/s41591-020-0938-9 Información de la revista: Nature Medicine
Proporcionado por el Hospital General de Massachusetts Cita: diferentes ‘subtipos’ de Alzheimer pueden estar relacionados a diferentes modificaciones de la proteína tau (24 de junio de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-06-subtypes-alzheimer-linked-modifications-tau.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.