Rastreando péptidos crípticos
Representación esquemática de la formación y presentación de péptidos crípticos. Crédito: Centro Rudolf Virchow/Universidad de Wurzburg
Usando un método recientemente desarrollado, investigadores de la Universidad de Wrzburg, en cooperación con el Hospital Universitario de Wrzburg, pudieron identificar miles de péptidos especiales en la superficie de las células por primera vez. tiempo. Pudieron demostrar que estos llamados péptidos crípticos marcan una proporción significativa de las células tumorales. Estos hallazgos podrían proporcionar un nuevo punto de partida para la inmunoterapia contra el cáncer y se publicaron en la prestigiosa revista Cancer Immunology Research.
Casi todas las células del cuerpo humano presentan fragmentos de proteínas celulares en su superficie, los llamados antígenos leucocitarios humanos o péptidos HLA, que juegan un papel importante en la respuesta inmune. Si el sistema inmunitario detecta péptidos HLA extraños, como péptidos virales en una célula infectada por virus o péptidos mutados en una célula tumoral, las células T eliminan la célula correspondiente. La totalidad de los péptidos HLA presentes en una célula se denomina inmunopeptidoma celular.
Un nuevo enfoque permite un análisis completo por primera vez
Además de los péptidos HLA habituales, también hay péptidos HLA crípticos. Estos se derivan de secuencias de ARN específicas que no contienen información para una proteína específica como suele ser el caso. En las últimas décadas, solo se han identificado unos pocos péptidos HLA crípticos porque son muy pequeños y se degradan rápidamente en las células. Por otro lado, faltaban algoritmos informáticos eficientes para el análisis.
En un enfoque completamente nuevo, los científicos de Wrzburg ahora han combinado varios métodos analíticos que son particularmente adecuados para péptidos pequeños. «Usando un nuevo método bioinformático desarrollado por nosotros, pudimos identificar por primera vez miles de péptidos HLA crípticos en los inmunopeptidomas de una amplia variedad de tumores como el melanoma y el cáncer de mama», explica el Dr. Andreas Schlosser, líder del grupo de investigación. en el Centro Rudolf Virchow en Julius-Maximilians-Universitt (JMU) Wrzburg en Baviera, Alemania.
El nuevo enfoque bioinformático se basa exclusivamente en datos de espectrometría de masas, un método para determinar la masa de moléculas como péptidos. Esto hace posible una determinación sistemática y exhaustiva de los péptidos HLA crípticos. Además, fue posible aclarar qué células y en qué medida están presentes los péptidos crípticos: «Pudimos demostrar que los péptidos HLA crípticos constituyen una parte importante de los inmunopeptidomas de los tumores», explica el Prof. Dr. Florian Erhard, líder de grupo en el Instituto de Virología de JMU.
Puntos de ataque efectivos para el sistema inmunitario
Ya se sabía a partir de estudios individuales que los péptidos crípticos pueden desencadenar reacciones autoinmunes como en la diabetes tipo 1 así como respuestas inmunitarias frente a células tumorales. Los nuevos análisis proporcionan evidencia de que ciertos péptidos HLA crípticos se encuentran exclusivamente en las células tumorales. Dichos péptidos HLA crípticos específicos de tumores podrían demostrar ser estructuras diana valiosas para las inmunoterapias contra el cáncer. Los científicos de la Universidad de Wrzburg y el Hospital Universitario de Wrzburg ya están examinando una selección de los péptidos identificados para determinar si son adecuados como objetivos para la inmunoterapia contra el cáncer.
Las células infectadas por virus también presentan péptidos HLA crípticos que podría utilizarse como una estructura diana para las vacunas. Con su nuevo método, los investigadores tienen a mano una herramienta eficaz para aprender más sobre la función general y la formación de péptidos crípticos. «Esperamos que nuestro enfoque bioinformático nos brinde una mejor comprensión de las reacciones autoinmunes, así como las reacciones inmunes contra las células tumorales y las células infectadas por virus», dice Schlosser.
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El mapa integral de inmunidad tumoral abre la inmunoterapia a más pacientes Más información: Florian Erhard et al, Identificación del inmunopéptido críptico HLA-I, Cancer Immunology Research (2020). DOI: 10.1158/2326-6066.CIR-19-0886 Proporcionado por la Universidad de Wrzburg Cita: Rastreando péptidos crípticos (2020, 23 de junio) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/ news/2020-06-tracking-cryptic-peptides.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.