Nanopartícula para superar la resistencia al tratamiento de la leucemia
Aspirado de médula ósea que muestra leucemia mieloide aguda. Varias voladuras tienen varillas de Auer. Crédito: Wikipedia
El profesor asociado de farmacia de UConn, Xiuling Lu, junto con el profesor de química Rajeswari M. Kasi, formaron parte de un equipo que publicó recientemente un artículo en Nature Cell Biology en el que se encontró que un fármaco de quimioterapia de uso común puede reutilizarse como tratamiento para la leucemia resurgente o resistente a la quimioterapia.
Uno de los mayores problemas con el tratamiento del cáncer es el desarrollo de resistencia a las terapias contra el cáncer. Pocos productos aprobados por la FDA se dirigen directamente a las células madre de la leucemia, que causan recaídas resistentes al tratamiento. El único método conocido para combatir su presencia es el trasplante de células madre.
La leucemia presenta desafíos de tratamiento únicos debido a la naturaleza de esta forma de cáncer. La enfermedad afecta la médula ósea, que produce células sanguíneas. La leucemia es un cáncer de las primeras células formadoras de sangre, o células madre. Muy a menudo, la leucemia es un cáncer de los glóbulos blancos. El primer paso del tratamiento es usar quimioterapia para matar los glóbulos blancos cancerosos, pero si las células madre de la leucemia en la médula ósea persisten, el cáncer puede recaer en una forma resistente a la terapia.
De quince a 20 El % de los niños y hasta dos tercios de los pacientes adultos con leucemia experimentan una recaída. Los adultos que recaen se enfrentan a una tasa de supervivencia a cinco años inferior al 30 %. Para los niños, la tasa de supervivencia de cinco años después de la recaída es de alrededor de dos tercios. Cuando se produce una recaída, la quimioterapia no mejora el pronóstico de estos pacientes. Existe una necesidad crítica de que los científicos desarrollen una terapia que pueda dirigirse de manera más eficaz a las células resistentes a la quimioterapia.
Hay dos vías celulares, Wnt-catenina y PI3K-Akt, que desempeñan un papel clave en la Regulación celular y regeneración tumoral. La activación cooperativa de las vías Wnt-catenina y PI3K-Akt impulsa la autorrenovación de las células que da como resultado la transformación leucémica, lo que da lugar a la recaída del cáncer. Estudios previos han trabajado en la identificación de elementos de estas vías individualmente, lo que ha tenido un éxito limitado y, a menudo, da como resultado el crecimiento de clones quimiorresistentes.
Los investigadores examinaron cientos de medicamentos para encontrar uno que pudiera inhibir esta interacción. . Identificaron un fármaco de quimioterapia de uso común, la doxorrubicina, como el objetivo más viable. Si bien este fármaco es altamente tóxico y, por lo general, se usa con precaución en entornos clínicos, el equipo descubrió que cuando se usa en dosis múltiples y bajas, interrumpe la interacción de las vías Wnt-catenina y PI3K-Akt, al tiempo que reduce potencialmente la toxicidad.
El laboratorio de Lu contribuyó con una nanopartícula que permitió inyectar el fármaco de forma segura y liberarlo de forma sostenible a lo largo del tiempo, una clave para el éxito del experimento. La nanopartícula que encierra la doxorrubicina permite la liberación lenta del fármaco a la médula ósea para reducir los niveles de catenina activada por Akt en las células madre leucémicas quimiorresistentes y reducir la actividad tumorigénica. En dosis bajas, la doxorrubicina estimuló el sistema inmunitario, mientras que las dosis clínicas típicas son inmunosupresoras e inhiben las células inmunitarias sanas.
Lu es el director ejecutivo de Nami Therapeutics, una empresa emergente que diseña nanopartículas para la administración de fármacos en una variedad de contextos clínicos. incluyendo el tratamiento del cáncer y la administración de vacunas.
Debido a su velocidad de liberación del fármaco, la nanopartícula patentada de Lu fue más eficaz que una solución del fármaco puro y una doxorrubicina liposomal, la única versión comercialmente disponible de una nanopartícula que lleva doxorrubicina.
«Es emocionante que todo el equipo de investigación haya identificado este nuevo mecanismo para inhibir eficazmente las células madre de la leucemia», dice Lu. «Nos complace ver que nuestro sistema patentado de administración de nanopartículas tiene tanto potencial para ayudar a los pacientes».
Al usar dosis bajas, pero más sostenidas, de este fármaco, la actividad iniciadora de la leucemia de las células madre cancerosas fue efectivamente inhibida.
Los investigadores demostraron relevancia clínica trasplantando células leucémicas de pacientes a ratones y observando la capacidad de la doxorrubicina en dosis bajas para alterar estas células. Los trasplantes de muestras de pacientes con células madre de leucemia resistentes a la terapia desarrollaron leucemia rápidamente. Pero el tratamiento con nanopartículas de doxorrubicina en dosis bajas mejoró la supervivencia al reducir la presencia de células madre de leucemia.
Lu dice que los siguientes pasos para esta investigación son validar aún más el método y las nanopartículas ahora patentados y, finalmente, llevarlos a la práctica. uso clínico. Lu y su colaborador, Rajeswari Kasi, también tienen dos patentes pendientes sobre nanopartículas de copolímero para la administración de fármacos y métodos para el tratamiento de células iniciadoras de cáncer quimiorresistentes.
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Lo viejo vuelve a ser nuevo: los investigadores reutilizan el fármaco de quimioterapia clásico para superar la resistencia a la terapia contra el cáncer Más información: John M. Perry et al, Superando la resistencia a la terapia contra el cáncer dependiente de Wnt-catenina en células madre de leucemia, Nature Cell Biology (2020). DOI: 10.1038/s41556-020-0507-y Información de la revista: Nature Cell Biology
Proporcionado por la Universidad de Connecticut Cita: Nanopartícula para superar la resistencia al tratamiento de la leucemia (2020 , 18 de junio) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-06-nanoparticle-leukemia-treatment-resistance.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.