El agente antihipotensor altera el sistema inmunitario en la sepsis

Los pacientes que sufren un shock séptico se tratan con el agente antihipotensor norepinefrina. Investigadores del Centro Médico de la Universidad de Radboud publicaron resultados en el American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine de hoy que revelan que su uso no está exento de inconvenientes: el medicamento interrumpe el sistema inmunológico y aumenta la susceptibilidad a las infecciones. Esto puede tener consecuencias negativas para los pacientes. Por lo tanto, se justifica la investigación de alternativas.

La sepsis es una respuesta inflamatoria potencialmente mortal que se propaga por todo el cuerpo debido a una infección. Uno de cada cuatro pacientes con sepsis sucumbe a ella, y es la principal causa de muerte en todo el mundo. Como tal, la sepsis fue designada recientemente como una prioridad de salud mundial por la Organización Mundial de la Salud (OMS). Los pacientes con sepsis tienen un sistema inmunitario gravemente desregulado, lo que dificulta la eliminación de la infección y deja al cuerpo susceptible a nuevas infecciones con un mayor riesgo de muerte. La sepsis grave también conduce a menudo a una presión arterial peligrosamente baja llamada shock séptico, que requiere tratamiento con agentes antihipotensivos. La norepinefrina ha sido el principal agente de elección para aumentar la presión arterial en esta afección desde la década de 1950.

Sin embargo, los investigadores de cuidados intensivos Roel Stolk y Matthijs Kox ahora han demostrado que la norepinefrina contribuye a la desregulación del sistema inmunitario y por lo tanto, perjudica la capacidad de combatir las infecciones. Encontraron las primeras indicaciones en pruebas de laboratorio, al exponer los glóbulos blancos a la norepinefrina en combinación con componentes bacterianos y virales para inducir una respuesta inflamatoria. Se demostró que la norepinefrina suprime la función de estas células inmunitarias.

Deterioro de las defensas contra las infecciones

Luego, los investigadores cambiaron a un modelo animal. Roel Stolk, autor principal del estudio, dice: «Reproducimos una infección en ratones inyectándoles endotoxina, un componente de la pared celular bacteriana. Si a los ratones se les administraba norepinefrina, su respuesta inmunitaria se suprimía fuertemente».

Además, en ratones con una infección bacteriana real, la infusión de norepinefrina condujo a un aumento del crecimiento bacteriano en el bazo, el hígado y la sangre, lo que nuevamente indica un sistema inmunitario debilitado. «También estudiamos el efecto de la vasopresina, un agente antihipotensor alternativo, en los glóbulos blancos y en los ratones», dice Stolk. «Curiosamente, a diferencia de la norepinefrina, este fármaco no tiene efectos sobre el sistema inmunitario o la defensa contra las infecciones».

Voluntarios sanos

«A continuación, queríamos saber si los efectos de la norepinefrina también se aplica a los humanos», dijo Matthijs Kox, jefe del estudio. «Infundimos norepinefrina, vasopresina o un placebo en tres grupos de voluntarios sanos. Luego administramos una dosis baja de endotoxina a estos voluntarios. Una vez más, observamos claras diferencias. En comparación con el grupo de placebo, las concentraciones sanguíneas de proteínas proinflamatorias disminuyeron en el grupo que recibió norepinefrina, mientras que los niveles de proteínas antiinflamatorias aumentaron. Con la vasopresina, una vez más, no observamos efectos sobre la respuesta inmunitaria. Esos resultados confirmaron los datos anteriores de que la norepinefrina suprime el sistema inmunitario».

Doscientos pacientes con sepsis

Stolk y Kox también examinaron un grupo de casi 200 pacientes con shock séptico, todos los cuales fueron tratados con norepinefrina. En estos pacientes, encontraron que el equilibrio entre las proteínas proinflamatorias y antiinflamatorias en la sangre se inclinó hacia el lado antiinflamatorio en pacientes que fueron tratados con dosis más altas de norepinefrina. También demostraron que estos efectos adversos de la norepinefrina en el sistema inmunitario eran menos pronunciados en pacientes que usaban betabloqueantes para su enfermedad cardíaca o para la presión arterial.

Más investigaciones

Basados en esto estudio, los investigadores concluyen que el uso de agentes antihipotensivos en pacientes con sepsis debe ser reevaluado, preferiblemente en un grupo grande de pacientes. Kox: «Compare los efectos de la norepinefrina con los de la vasopresina, por ejemplo, ya que hemos demostrado que esta última no tiene efectos adversos sobre el sistema inmunitario. También se requiere más investigación sobre los efectos de los betabloqueantes en pacientes con sepsis tratados con norepinefrina. Ambas estrategias podrían mejorar la defensa contra las infecciones en estos pacientes, lo que puede conducir a un mejor tratamiento de esta grave afección».

Explore más

El estudio compara tratamientos para mejorar los resultados renales en pacientes con shock séptico Más información: Roeland Stolk et al, Norepinephrine Dysregulates the Immune Response and Compromises Host Defense during Sepsis, American Journal de Medicina Respiratoria y de Cuidados Críticos (2020). DOI: 10.1164/rccm.202002-0339OC Información de la revista: American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine

Proporcionado por Radboud University Cita: El agente antihipotensivo altera el sistema inmunitario in sepsis (2020, 12 de junio) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-06-antihypotensive-agent-disrupts-immune-sepsis.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.