COVID-19 y la necesidad de ampliar la investigación sobre el desglose de la homeostasis del calcio

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La prevención y el tratamiento de las infecciones por virus a menudo se confunden por las altas tasas de mutación y existe una atención cada vez mayor por saber cómo funciona este virus. impactos de invasión en células/órganos humanos. «La interrupción de la homeostasis del calcio podría ser la estrategia de infección y supervivencia del coronavirus y justifica la expansión de la investigación sobre los objetivos de los fármacos de los canales de calcio», dice el Dr. M. Balasubramanyam, biólogo de enfermedades, decano de investigación y científico principal de la Madras Diabetes Research Foundation (MDRF). ), Chennai, India.

En uno de sus artículos publicados recientemente en European Medical Journal, comenta que «es hora de revisar e investigar los objetivos de los fármacos de los canales de calcio en la crisis de la COVID-19». La intención de este comentario es alertar a los hospitales para que recopilen datos adicionales sobre pacientes con COVID19 y, lo que es más importante, provocar múltiples vías de investigación sobre los objetivos farmacológicos de los canales de calcio. Curiosamente, la alteración de la homeostasis del calcio (Ca2+) es una de las estrategias que utilizan los virus para modular las células huésped e influir en la disfunción de los órganos a su favor. Una vez que ingresan a la célula huésped, los virus estimulan o inhiben la liberación de calcio de las reservas internas que está vinculada a una orquesta de varios canales, transportadores e intercambiadores permeables al calcio en las membranas de los organelos. Se espera que el cambio final en la concentración de calcio citosólico desencadene una mayor distorsión del sistema de la célula huésped y beneficie la supervivencia y replicación del virus.

En el contexto de COVID19, se ha encontrado que los pacientes con hipertensión, diabetes, y otras comorbilidades tienen un mayor riesgo de muerte en comparación con los sobrevivientes del virus2. «Nuestros estudios de investigación anteriores demostraron la evidencia de alteraciones mecánicas en la homeostasis del Ca2+ en pacientes con diabetes tipo 2, así como sus complicaciones macro y microvasculares, y esta podría ser la razón por la que estos pacientes presentan un mayor riesgo debido a la infección por COVID19», dice el Dr. Balasubramanyam.

Como lo revisó Balasubramanyam, varios estudios realizados en el pasado han asociado las alteraciones del Ca2+ de la célula huésped con una variedad de infecciones virales, como el virus de la influenza A, el virus del dengue, el virus del Nilo Occidental, el rotavirus, el virus de la hepatitis C y el virus del Ébola. y se ha informado que el deltacoronavirus porcino y los bloqueadores de los canales de calcio (CCB) inhiben la entrada viral y su replicación. Más interesante aún, la investigación clínica reciente de pacientes con COVID-19 reveló que la administración de besilato de amlodipino CCB se asoció con una tasa de mortalidad reducida de pacientes con hipertensión.

«Si bien varios agentes antivirales están en desarrollo, hay una gran esperanza para revisar e investigar los objetivos farmacológicos de los canales de calcio, no solo los canales de calcio dependientes de voltaje convencionales, sino también varios componentes de la maquinaria de homeostasis del calcio, incluidos los objetivos emergentes, como los canales de Ca2+ operados por almacenamiento (SOC), así como los canales de potencial receptor transitorio (Trp) «, dice el Dr. Balasubramanyam.

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Molécula clave para la infección gripal identificada Más información: Balasubramanyam M. COVID-19: ¿Es hora de revisar la investigación sobre los objetivos farmacológicos de los canales de calcio? EMJ Diabetes. 2020; DOI: 10.33590/emjdiab/200608

Fei Zhou et al. Curso clínico y factores de riesgo de mortalidad de pacientes adultos hospitalizados con COVID-19 en Wuhan, China: un estudio de cohorte retrospectivo, The Lancet (2020). DOI: 10.1016/S0140-6736(20)30566-3

Balasubramanyam M, Balaji RA, Subashini B & Mohan V. Evidencia de alteraciones mecánicas de la homeostasis del Ca2+ en la diabetes mellitus tipo 2. En t. J. Experimental Diab Res, 1: 275-287, 2001

Balasubramanyam M, Premanand C & Mohan V. Linfocitos como modelo celular para estudiar la fisiopatología de la diabetes y sus complicaciones. ANYASAnnals of New York Academy of Sciences, 958:399-402, 2002.

Leike Zhang et al. El besilato de amlodipino, bloqueador de los canales de calcio, se asocia con una tasa de letalidad reducida de pacientes con hipertensión con COVID-19 (2020). DOI: 10.1101/2020.04.08.20047134 Información de la revista: The Lancet