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Cómo dirigirse a las células T asesinas en los pulmones podría generar inmunidad contra los virus respiratorios

Cómo dirigirse a las células T asesinas en los pulmones podría generar inmunidad contra los virus respiratorios

Células T asesinas CD8 específicas de pulmón (azul) en tejido pulmonar (verde) rodeadas de células pulmonares dendríticas (roja). Crédito: Instituto Salk

Un sitio importante de daño durante la infección por COVID-19 son los pulmones. Comprender cómo las células inmunitarias de los pulmones responden a las infecciones virales podría ayudar a los científicos a desarrollar una vacuna.

Ahora, un equipo de investigadores dirigido por la profesora de Salk, Susan Kaech, ha descubierto que las células responsables de la inmunidad a largo plazo en los pulmones pueden activarse más fácilmente de lo que se pensaba. La información, publicada en el Journal of Experimental Medicine el 11 de junio de 2020, podría ayudar en el desarrollo de vacunas universales para la influenza y el nuevo coronavirus.

«Dentro de nuestros pulmones existen células T asesinas de larga duración que reconocen virus específicos y nos protegen contra la reinfección, en caso de que volvamos a encontrarnos con el virus. Nuestros resultados han esclarecido la forma en que estas células ‘ven’ el virus tras la reinfección y proporcionan una inmunidad rápida», dice Kaech, director de NOMIS de Salk. Centro de Inmunobiología y Patogénesis Microbiana. «También puede ayudarnos a comprender la inmunidad a largo plazo en relación con el coronavirus».

Cuando nos exponemos por primera vez a bacterias o virus, como la influenza, un tipo de nuestras células inmunitarias, conocidas como células T asesinas células, destruir las células infectadas para prevenir la propagación de la enfermedad. Una vez que se elimina el patógeno, estas células T asesinas experimentadas (también llamadas células T asesinas de «memoria») permanecen en nuestro cuerpo a largo plazo y «recuerdan» a los invasores anteriores. Estas células T de memoria asesinas permiten que nuestro sistema inmunitario responda más rápidamente a un segundo ataque y brindan inmunidad protectora a largo plazo contra el invasor, un concepto fundamental detrás de la vacunación.

Los científicos saben mucho sobre cómo la memoria asesina Las células T se activan en los órganos linfoides (como los ganglios linfáticos). Las células mensajeras inmunitarias llamadas células dendríticas presentan fragmentos del virus a la célula T asesina de memoria, de manera similar a un adiestrador que presenta un olor a un sabueso, para autorizar su función asesina.

Cómo atacar las células T asesinas en los pulmones podría conducir a Inmunidad frente a virus respiratorios. Crédito: Instituto Salk

Pero estudios anteriores no habían examinado esta interacción en órganos vitales, como el pulmón. El pulmón es un sitio de entrada frecuente para patógenos como la influenza y el coronavirus, por lo que el equipo se dispuso a confirmar si este dogma arraigado se aplicaba a las células T de memoria asesinas que residen en los pulmones.

Kaech y luego El estudiante graduado Jun Siong Low, primer autor del artículo, asumió que se requerirían células dendríticas para reactivar las células T de memoria asesinas para combatir un segundo ataque viral. Entonces, eliminaron varios tipos de células mensajeras, una a la vez, en ratones para ver si las células T de memoria asesinas aún reconocerían una segunda infección de influenza. Los investigadores utilizaron una proteína reportera fluorescente verde para hacer que las células T de memoria asesinas brillaran si reconocían el virus. Sin embargo, cada vez que los investigadores eliminaron un tipo de célula específico, las células T de memoria asesinas en los pulmones continuaron brillando.

«Al principio, nuestros resultados fueron decepcionantes porque no parecía que nuestros experimentos estuvieran funcionando ; las células T asesinas de memoria en los pulmones continuaron reconociendo el virus después de la eliminación de muchos tipos diferentes de células mensajeras», dice Low, ahora becario postdoctoral en el Instituto de Investigación en Biomedicina (IRB) de la Universit della Svizzera Italiana, en Suiza. «Pronto, nos dimos cuenta de que estas células T asesinas de memoria residentes en los pulmones eran especiales porque no dependían de ningún tipo de célula mensajera. En cambio, podían ‘ver’ la segunda infección de influenza a través de una variedad de células mensajeras diferentes, incluidas las no -células inmunitarias como las células epiteliales pulmonares, lo cual fue un hallazgo extraordinariamente emocionante».

Por el contrario, cuando los investigadores examinaron las células T asesinas de memoria en los ganglios linfáticos, las glándulas que se hinchan durante las infecciones, encontraron que las células T asesinas de memoria necesitaba células dendríticas para reconocer el segundo ataque viral. Esto sugiere que la ubicación anatómica de las células T asesinas de memoria dicta cómo se reactivan, lo que desafía el dogma arraigado de que las células T asesinas de memoria requieren células dendríticas para reactivarse. Los resultados ayudan a remodelar el paradigma de la activación de las células T asesinas de memoria.

Debido a que las células T asesinas de memoria residentes en los pulmones pueden ser rápidamente reactivadas por casi cualquier tipo de célula en el sitio de entrada del patógeno, identificando vacunas que pueden crear estas células T asesinas de memoria residentes en los pulmones probablemente serán críticas para una inmunidad superior a las infecciones virales de los pulmones.

«Llevaremos este conocimiento a nuestro próximo estudio, donde examinaremos si las células T asesinas de memoria residentes en los pulmones Las células T se forman después de una infección por coronavirus», dice Kaech, titular de la Cátedra NOMIS. «Dado que no todas las infecciones inducen células T de memoria asesinas, determinaremos si estas células se forman después de una infección por coronavirus y si pueden proteger contra futuras infecciones por coronavirus».

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El descubrimiento de células inmunitarias podría mejorar la lucha contra la hepatitis B Más información: Jun Siong Low et al, Journal of Experimental Medicine DOI: 10.1084/jem.20192291 Journal información: Journal of Experimental Medicine

Proporcionado por Salk Institute Cita: Cómo dirigirse a las células T asesinas en los pulmones podría conducir a la inmunidad contra los virus respiratorios (2020, 11 de junio) recuperado 31 Agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-06-killer-cells-lungs-immunity-respiratory.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.