Verificación de nuevos objetivos de tratamiento para el síndrome mielodisplásico
RUNX3 suprime el nivel de expresión de un gen de la misma familia, RUNX1, que es esencial para la hematopoyesis. RUNX3 también coopera con el potente oncogén MYC para hacer crecer células MDS. Crédito: Dr. Goro Sashida
Un grupo de investigación de la Universidad de Kumamoto, Japón, analizó la fisiopatología del síndrome mielodisplásico (SMD), un cáncer de la sangre que se presenta con frecuencia en los ancianos, y encontró la presencia del factor de transcripción RUNX3, revelando así una función de crecimiento del cáncer para lo que se había considerado un supresor de tumores. Análisis adicionales de células MDS humanas y ratones modelo encontraron un mecanismo de expresión génica anormal relacionado con el inicio y la propagación de células madre MDS, y confirmaron RUNX3 como un nuevo objetivo terapéutico.
El MDS es un cáncer refractario que es resistente a los medicamentos contra el cáncer. Se origina a partir de células madre hematopoyéticas y provoca insuficiencia hematopoyética. Los avances recientes en el análisis completo de la secuenciación del ADN han revelado en gran medida las principales mutaciones genéticas dentro de los MDS, pero aún se desconoce mucho sobre los mecanismos que los causan. Por lo tanto, el grupo de investigación del Centro Internacional de Investigación de Ciencias Médicas (IRCMS) se centró en el factor de transcripción RUNX3 e investigó su papel en el desarrollo de SMD.
Primero analizaron la correlación entre los niveles de expresión de RUNX3 en humanos Células MDS y pronóstico de vida, y confirmó que los pacientes con mayor expresión de RUNX3 tenían un peor pronóstico. A continuación, dado que la expresión de RUNX3 en células MDS humanas tiene una alta frecuencia de mutación en el gen TET2, crearon modelos de ratones MDS que expresan RUNX3 deficientes en el gen TET2. Se descubrió que las células MDS deficientes en TET2 que expresan RUNX3 suprimen el nivel de expresión y la función de RUNX1, un factor de transcripción en la misma familia de genes que RUNX3 y es esencial para la hematopoyesis normal. Esto indica un nuevo mecanismo de desarrollo del cáncer que suprime las funciones normales a través de interacciones entre genes familiares. Los investigadores también encontraron que RUNX3 coopera con el gen MYC, un oncogén conocido, para hacer crecer las células MDS. La inhibición de la función MYC suprimió significativamente la proliferación de células que expresan RUNX3.
«Se espera que el progreso adicional en investigaciones futuras conduzca al desarrollo de nuevos métodos terapéuticos dirigidos al factor de transcripción RUNX3 en el síndrome mielodisplásico de cáncer refractario, «, dijo el profesor Goro Sashida, quien dirigió este estudio. «También se espera que nuestros resultados sean beneficiosos en el estudio de otros cánceres hematológicos donde el factor de transcripción RUNX juega un papel importante, como la leucemia relacionada con el síndrome de Down».
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Los científicos descubren que las modificaciones a la proteína RUNX3 pueden promover el crecimiento del cáncer Más información: Takako Yokomizo-Nakano et al, Overexpression of RUNX3 represses RUNX1 to drive transform of myelodysplastic syndrome, Cancer Investigación (2020). DOI: 10.1158/0008-5472.can-19-3167 Información de la revista: Cancer Research
Proporcionado por la Universidad de Kumamoto Cita: Verificación del objetivo del nuevo tratamiento para el síndrome mielodisplásico ( 2020, 9 de junio) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-06-treatment-verification-myelodysplastic-syndrome.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.