Descubierto nuevo mecanismo de muerte en un antibiótico que cambia las reglas del juego
Crédito: Universidad de Liverpool
Científicos de la Universidad de Liverpool y la Universidad de Utrecht han dado otro paso adelante en su búsqueda para desarrollar un fármaco viable basado en una nueva clase de teixobactina de potente antibiótico natural capaz de matar superbacterias.
La investigación publicada en Nature Communications brinda nuevos conocimientos fundamentales sobre cómo las teixobactinas matan las bacterias, incluido el descubrimiento de un nuevo mecanismo de destrucción que podría ayudar a informar el diseño de medicamentos mejorados a base de teixobactina.
La teixobactina fue aclamada como un ‘cambio de juego’ cuando se descubrió en 2015 debido a su capacidad para matar patógenos bacterianos resistentes a múltiples fármacos como MRSA sin desarrollar resistencia. Si se hiciera adecuado para humanos, marcaría la primera nueva clase de fármaco antibiótico en 30 años.
Dr. Ishwar Singh, experto en descubrimiento y desarrollo de fármacos antimicrobianos y química médica en el Centro de Excelencia en Investigación de Enfermedades Infecciosas de Liverpool, ha liderado una investigación pionera en los últimos seis años para desarrollar fármacos viables basados en teixobactina. Su equipo de investigación fue el primero en el mundo en crear con éxito formas sintéticas simplificadas de teixobactinas que son efectivas en el tratamiento de infecciones bacterianas en ratones.
Dr. Singh explicó: «Sabemos que el potencial terapéutico de las teixobactinas sintéticas simplificadas es inmenso, y nuestro objetivo final es tener una serie de medicamentos viables de nuestra plataforma de teixobactinas sintéticas que puedan usarse como última línea de defensa contra las superbacterias para salvar vidas. «
En colaboración con el profesor Markus Weingarth, experto en RMN de la Universidad de Utrecht, el equipo usó RMN de estado sólido de alta resolución y microscopía para mostrar, por primera vez, cómo las teixobactinas sintéticas se unen al lípido II (un componente esencial de la membrana bacteriana) y matar a las bacterias.
Dr. Singh dijo: «Se había asumido que las teixobactinas matan a las bacterias al unirse a los ladrillos de la pared celular bacteriana como el lípido II, pero nunca se demostró hasta ahora. Nuestro trabajo también sugiere que las teixobactinas matan a las bacterias al capturar el lípido II en grupos masivos, un nuevo mecanismo de muerte, que nos entusiasmó descubrir».
La resistencia a los antimicrobianos (RAM) es una grave amenaza para la salud y la prosperidad humanas. El informe O’Neill, encargado por el gobierno del Reino Unido y publicado en 2016, sugiere que, sin acción, la RAM causará la muerte de 10 millones de personas al año para 2050. Por lo tanto, el desarrollo de nuevos antibióticos es un área de estudio crucial para los científicos de todo el mundo. mundo.
Dr. Singh agregó: «Queda una cantidad significativa de trabajo en el desarrollo de las teixobactinas como un antibiótico terapéutico para uso humano. Nuestro estudio es un verdadero paso en la dirección correcta y abre la puerta para mejorar las teixobactinas y llevarlas a la práctica clínica».
«Hasta ahora, hemos demostrado que podemos producir teixobactinas que son efectivas en el tratamiento de infecciones de patógenos bacterianos resistentes y comprender sus modos de unión en una membrana bacteriana. Ahora necesitamos ampliar nuestra comprensión sobre el modo de acción en una biblioteca de teixobactinas con diferentes membranas bacterianas para desarrollar un catálogo de moléculas que tengan potencial para convertirse en un fármaco para uso humano».
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Descubriendo los trucos del revolucionario antibiótico teixobactin Más información: Rhythm Shukla et al, Modo de acción de las teixobactinas en las membranas celulares, Nature Communications (2020). DOI: 10.1038/s41467-020-16600-2 Journal información: Nature Communications
Proporcionado por la Universidad de Liverpool Cita: Nuevo mecanismo de destrucción descubierto en un antibiótico que cambia las reglas del juego (5 de junio de 2020) consultado el 31 de agosto de 2022 en https: //medicalxpress.com/news/2020-06-mechanism-game- Changing-antibiotic.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso escrito. permiso El contenido se proporciona con fines informativos. es solamente.