Los tumores interrumpen el sistema inmunitario en todo el cuerpo
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El tratamiento del cáncer ha avanzado con el advenimiento de las inmunoterapias que, en algunos tipos de cáncer, pueden superar la capacidad de los tumores para evadir el sistema inmunitario al suprimir las respuestas inmunitarias locales. Pero un nuevo estudio en ratones realizado por investigadores de la Universidad de California en San Francisco descubrió que, según el tejido de origen del cáncer, los tumores causan una alteración generalizada y variable del sistema inmunitario en todo el cuerpo, no solo en el sitio del tumor primario.
El mayor éxito de los regímenes de inmunoterapia dependerá de que se tengan en cuenta estos diferentes patrones de alteración del sistema inmunitario, dijeron, y los hallazgos del nuevo estudio, publicado en línea en Nature Medicine el 25 de mayo de 2020, ya se están investigando en la clínica. .
«Diferentes tipos de cáncer hacen cosas diferentes para cambiar el sistema inmunitario sistémico, y las inmunoterapias que ayudan al sistema inmunitario del paciente a atacar el cáncer pueden funcionar mejor cuando desencadenan respuestas inmunitarias duraderas en todo el cuerpo», dijo el investigador principal del estudio. , Matthew Spitzer, Ph.D., profesor asistente de otorrinolaringología y miembro del UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center.
El equipo de laboratorio de Spitzer, incluidos los autores principales del estudio, Breanna Allen y Kamir Hiam, ambos Los estudiantes de posgrado de la UCSF determinaron la abundancia y la actividad de diferentes tipos de células inmunitarias periféricas tomadas de muestras de sangre, médula ósea, bazo y ganglios linfáticos cerca de tumores no tratados en ratones con diferentes tipos de cáncer, incluidos el cáncer de cerebro, colon, páncreas, piel (melanoma) y mama. Usaron citometría de masas, una técnica refinada recientemente que se basa en marcadores moleculares metálicos únicos y espectrometría de masas para cuantificar e identificar rápidamente docenas de tipos de células en varios estados de activación.
Spitzer descubrió anteriormente que la proliferación de nuevas células inmunitarias Se requería que el origen fuera de un tumor para que el tratamiento de inmunoterapia fuera efectivo. En el nuevo estudio, su equipo de laboratorio ha determinado que no solo un cáncer no tratado cambia la forma en que se desarrolla la respuesta inmunitaria tanto localmente como a distancia del tumor, sino que también que esta interrupción del sistema inmunitario evoluciona con el tiempo. Sorprendentemente, sin embargo, las perturbaciones del sistema inmunitario rastreadas por los investigadores se revirtieron cuando los tumores se extirparon quirúrgicamente.
Tres tipos distintos de cáncer de mama examinados en el estudio causaron patrones similares de alteración en los sitios inmunitarios periféricos, mientras que los tumores originados en otros tejidos causaron cambios claramente diferentes en la abundancia relativa y la actividad de diferentes tipos de células inmunitarias. Estas diferencias son probablemente un reflejo tanto de la anatomía como de la fisiología, según Allen.
«Diferentes tejidos tienen diferentes necesidades y riesgos cuando interactúan con el sistema inmunitario», dijo. «Un sitio como el seno, que tiene mucha grasa y mucho drenaje, tendrá un nivel diferente de acceso e interacción con el sistema inmunitario en comparación con otro tejido. Incluso en el cerebro, que normalmente se ve como un compartimiento protegido que excluye a la mayoría de las células inmunitarias, encontramos que los tumores localizados tenían efectos sobre el sistema inmunitario, incluso en la periferia del cuerpo, aunque la respuesta que vimos fue distinta de la que observamos con los cánceres de mama».
Para evaluar si los cánceres tienen efectos similares en el sistema inmunológico humano, los investigadores también analizaron datos disponibles públicamente sobre marcadores inmunológicos en la sangre de pacientes humanos con cáncer de mama y los compararon con datos de individuos sanos. Descubrieron que los pacientes con cáncer mostraban indicadores de un sistema inmunitario alterado que coincidían con los datos del nuevo estudio con ratones, lo que sugiere que los hallazgos pueden tener aplicaciones directas para mejorar las inmunoterapias en humanos.
Debilitación de las defensas inmunitarias frente a infecciones
Si bien los diferentes tipos de tumores en el estudio tuvieron diferentes efectos en el sistema inmunitario, una característica común identificada por los investigadores fue la disminución de la capacidad del sistema inmunitario para generar una nueva respuesta inmunitaria, una consideración importante para combatir las infecciones y el cáncer. .
Se sabe que las personas con cáncer tienen respuestas más débiles tanto a la infección como a la vacunación, pero no está claro hasta qué punto esto puede deberse a los efectos inmunosupresores del tratamiento en lugar del cáncer en sí. El nuevo estudio de la UCSF refuerza la evidencia de que el cáncer, antes de cualquier tratamiento, puede debilitar la respuesta del sistema inmunitario a la infección: los investigadores encontraron que los ratones con cáncer tenían respuestas inmunitarias debilitadas tanto a la infección viral como a la bacteriana.
Inmunoterapia contra el cáncer es más eficaz en pacientes cuyos sistemas inmunitarios ya están desarrollando una respuesta inmunitaria; el tratamiento debe ser capaz de estimular las células preexistentes del sistema inmunitario, especialmente las células T «asesinas», a fin de aumentar su capacidad para atacar con eficacia las células tumorales. Sin embargo, la nueva investigación sugiere que muchos tumores pueden hacer que estos tratamientos sean menos efectivos al reducir sistémicamente la cantidad de células inmunitarias disponibles para ser estimuladas. «Nuestros resultados demuestran un deterioro no apreciado de las nuevas respuestas inmunitarias celulares en el contexto del cáncer», dijo Spitzer.
El crecimiento tumoral en el estudio se relacionó con una activación reducida de las células inmunitarias conocidas como células presentadoras de antígenos, un paso que debe ocurrir para que las nuevas células T se activen. Las células presentadoras de antígenos se adhieren a una molécula diana extraña, o antígeno, y la muestran a otras células del sistema inmunitario, incluidas las células T. Las células que detectan el antígeno objetivo están preparadas para expandir sus filas y atacar cualquier tumor o patógeno infeccioso que muestre el mismo antígeno.
«Nuestro estudio sugiere que las células presentadoras de antígenos pueden estar significativamente alteradas funcionalmente en pacientes con cáncer, y que esta alteración compromete las respuestas inmunitarias», dijo Hiam.
Los investigadores determinaron que el funcionamiento deficiente de las células presentadoras de antígenos en ratones con cáncer era responsable de la respuesta debilitada a la infección. Pudieron impulsar la activación de las células presentadoras de antígenos y la respuesta inmunitaria a la infección al tratar a los ratones con las llamadas «moléculas coestimuladoras», que normalmente son producidas por el sistema inmunitario.
«En el futuro vemos un momento en que los pacientes con cáncer recibirían una formulación diferente de la vacuna contra la gripe, por ejemplo, que una persona sana no necesitaría, una que activaría las células presentadoras de antígenos para producir una buena respuesta inmunitaria», dijo Spitzer.
«Nuestra esperanza para el futuro es que los resultados de este estudio nos permitan tratar a más pacientes con inmunoterapias más efectivas que no solo se dirijan a las células T, sino que también consideren el contexto en el que residen esas células T , y los otros tipos de células con las que necesitan comunicarse para activarse adecuadamente y rechazar un tumor», dijo Spitzer. Spitzer está colaborando con oncólogos en ensayos clínicos para explorar tratamientos para reactivar las células presentadoras de antígenos, incluido un ensayo de fase II para tratar el cáncer de páncreas.
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Un nuevo objetivo terapéutico vuelve al sistema inmunitario contra el linfoma Más información: Breanna M. Allen et al, Disfunción sistémica y plasticidad del macroentorno inmunitario en modelos de cáncer, Nature Medicine (2020). DOI: 10.1038/s41591-020-0892-6 Información de la revista: Nature Medicine
Proporcionado por la Universidad de California, San Francisco Cita: Los tumores alteran el sistema inmunitario en todo the body (4 de junio de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-06-tumors-disrupt-immune-body.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.